Studio di fase I/II dell'ILB-3101 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Aver firmato volontariamente i moduli di consenso informato.
2. 18-80 anni.
3. Avere un punteggio di performance status ECOG pari a 0 o 1.
4. Con una sopravvivenza prevista di oltre 12 settimane.
5. Diagnosi istologica o citologica di cancro solido locale avanzato o metastatico e in una delle seguenti situazioni: refrattario al trattamento standard (progressione della malattia o nessuna risposta), resistente al trattamento, incapace di ricevere un trattamento o il trattamento standard non è disponibile.
6. Necessità di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (blocchi di tessuto fissati in formalina o inclusi in paraffina o almeno 5 sezioni non colorate); Durante la fase di aumento della dose, per i soggetti che non sono in grado di fornire campioni tumorali o che hanno campioni insufficienti, la decisione di arruolarsi può essere presa in base a circostanze specifiche dopo aver discusso con lo sponsor.
7. Durante la fase di aumento della dose è presente almeno una lesione tumorale valutabile e, secondo RECIST versione 1.1, almeno una lesione tumorale misurabile è presente durante la fase di aumento della dose (il CRPC può essere determinato in base a PCWG3).

8. Avere sufficienti funzioni del midollo osseo, del fegato e dei reni (in base al valore normale del sito di sperimentazione clinica):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   2. Piastrine ≥ 75×109/L.
   3. Emoglobina ≥ 90 g/l.
   4. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5×limite superiore della norma (ULN).
   5. Senza metastasi epatiche, ALT, AST ≤ 2,5×ULN; con metastasi epatiche, ALT, AST ≤ 5×ULN.
   6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Tasso di clearance della creatinina (CrCl) (solo creatinina ˃ Calcolo richiesto per 1,5 × ULN ≥ 50 mL/min (Calcolo secondo la formula di Cockcroft Fault),
   8. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. LVEF ecocardiografica (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%.
   10. Intervallo QT corretto con il metodo Fridericia (QTcF) Maschio<450ms; Femmina <470 ms.
9. I risultati dei test di gravidanza sul siero di soggetti di sesso femminile in età fertile sono negativi.
10. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini) durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione, è stata ricevuta una terapia antitumorale sistemica, inclusa chemioterapia, radioterapia curativa (è consentita la radioterapia palliativa per una singola lesione entro 3 settimane prima dell'arruolamento e la radioterapia non è consentita per lesioni misurabili prima dell'arruolamento a meno che si conferma che la lesione è progredita dopo radioterapia), terapia biologica, immunoterapia, ecc., ad eccezione di quanto segue:

   1. Hanno ricevuto nitrito di urea o mitomicina C entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
   2. Somministrazione orale di fluorouracile o farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
   3. Individui che hanno ricevuto terapia endocrina nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale.
   4. Medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici o medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 1 settimana prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
2. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali clinici entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
3. Nei 3 anni precedenti al primo trattamento farmacologico sperimentale, il paziente aveva altri tumori maligni attivi, ad eccezione dei tumori partecipanti a questo studio e di altri tumori curati localmente (come cancro basale della pelle, cancro papillare della tiroide o qualsiasi tipo di cancro in situ che è stato completamente rimosso, come il cancro in situ della cervice, il carcinoma duttale in situ, ecc.).
4. Presenza di versamento pleurico/addominale clinicamente incontrollabile, versamento pericardico, determinato dagli investigatori come non idoneo all'inclusione.

5. Soffre di metastasi al sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. Ad eccezione delle metastasi asintomatiche o asintomatiche del sistema nervoso centrale che sono state clinicamente controllate ma giudicate stabili dagli investigatori, devono essere soddisfatte anche le seguenti condizioni:

   1. Sintomi clinici stabili per almeno 4 settimane prima di ricevere il trattamento farmacologico di prova.
   2. Nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale è stata riscontrata negli esami di imaging nelle 4 settimane precedenti il ​​primo trattamento farmacologico di prova.
   3. I farmaci antiepilettici sono stati interrotti almeno 2 settimane prima del primo trattamento farmacologico in studio e il dosaggio di prednisone è ≤ 10 mg/giorno o dose equivalente di steroidi.
   4. Per i pazienti con lesioni intracraniche, se hanno ricevuto un trattamento (come la radioterapia) prima del primo trattamento farmacologico di prova, l'eluizione deve durare ≥ 2 settimane. L’encefalite indotta da cancro dovrebbe essere esclusa indipendentemente dalla sua condizione clinica stabile.
6. Ricevere una terapia farmacologica nota per prolungare l'intervallo QT o potenzialmente portare a tachicardia ventricolare da torsione di punta; Oppure continua a ricevere questi farmaci durante il periodo di ricerca.
7. Sindrome coronarica acuta verificatasi negli ultimi 6 mesi, incluso infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione II-IV della New York Heart Association), dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore; Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado, ecc.
8. Affetti da malattie clinicamente incontrollabili, incluso ma non limitato a diabete grave (chetoacidosi diabetica o iperosmolalità dell'iperglicemia si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione e il valore di rilevamento dell'emoglobina glicosilata nel periodo di screening era ≥ 7,5%); Ipertensione refrattaria (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo un trattamento medico ottimale entro il primo mese di screening) o storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
9. Individui con malattia polmonare interstiziale precedente o attuale (esclusa la polmonite da radiazioni che non richiede terapia ormonale).
10. Evidenza di infezioni batteriche, fungine o virali sistemiche persistenti e non controllate (inclusa infezione da HIV, positività agli anticorpi dell'HIV; individui infetti da sifilide) e attuale necessità di trattamento anti-infezione per via endovenosa.
11. Disposizioni sull'epatite B e sull'epatite C: se l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e HBV-DNA>2000 UI/ml o 104 copie/ml, le persone infette dal virus dell'epatite B devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida e gli standard locali e sono disposti a ricevere un trattamento antivirale durante il periodo di studio; Positività agli anticorpi dell'epatite C e HCV RNA superiore al limite superiore dei valori normali nel centro dello studio;

12. Nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione sono stati ricevuti corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/die o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri trattamenti immunosoppressori, ad eccezione dei seguenti:

    1. Per il trattamento utilizzare corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori.
    2. uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione delle allergie ai mezzi di contrasto).
13. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione o programmato di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.
14. Aver subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia) o un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o aver richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di prova.
15. Individui che hanno ricevuto in passato un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organi.
16. Noto per avere dipendenza da alcol o droghe.
17. Individui con disturbi mentali o scarsa compliance.
18. Le reazioni avverse dei precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora tornate al grado CTCAE5.0 ≤ Grado 1 (esclusa la tossicità giudicata dagli sperimentatori priva di rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva, eccetera.);
19. Noto per causare reazioni allergiche clinicamente significative ai principi attivi e agli eccipienti, agli anticorpi e ad altri anticorpi monoclonali.
20. Donne incinte (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano.
21. I ricercatori ritengono che i soggetti non siano idonei a partecipare a questo studio clinico per altri motivi.