NMIBC患者の治療のためのT3011膀胱内注入の臨床研究

包含基準:

1. 書面による ICF を理解し、自発的に署名し、すべての試験要件を喜んで遵守できる参加者。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上の男性または女性。
3. -組織学的にNMIBC（Ta、T1、および/またはTis）と診断されている参加者。
4. -初回投与前8週間以内に膀胱鏡検査、尿細胞診、組織病理学によって診断された高リスクNMIBC患者で、TURBT手術後のBCG治療に失敗または不耐性で、根治的膀胱切除術を受けるのに適さない、または受ける意思がない参加者。
5. BCG 不全には、BCG 不応性、BCG 治療後の再発または再燃、BCG 不応性および BCG 不耐性が含まれます。
6. 経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT) 後には、すべての腫瘍に目に見える腫瘍が存在しないはずです。 二次切除の要件を満たす場合は、二次切除を行う必要があります。 次の条件が満たされる場合には二次切除を行うことが推奨されます：初回のTURBTが不十分、初回切除標本に筋組織がない（低悪性度[Ta G1]腫瘍および純粋な上皮内がんを除く）、T1期の腫瘍、および高悪性度[G3]腫瘍（純粋な上皮内癌を除く）。二次切除は、最初の切除から 2 ～ 6 週間後に行うことが推奨されます。二次切除を受ける参加者は、手術後に目に見える腫瘍がないという要件を満たさなければなりません。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
8. 予想生存期間は 3 か月以上。

9. 最初の治療前 4 週間以内に十分な血液学および終末臓器機能が満たされている、たとえば、十分な骨髄予備能および臓器機能があった。

   • 血液学（治験薬投与前2週間以内に造血増殖因子治療または輸血を行わないこと）：ANC≧1.5×10^9/L、 PLT 数 ≥75×10^9/L、ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L。
   • 腎機能: クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault 式に基づいて計算)
   • 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、アスペルテートアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3×ULN
   • 凝固機能：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5×ULN
10. 不妊症の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具（IUD）、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究に登録する前 7 日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非授乳患者でなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊措置を講じなければならない患者に同意する必要があります。 注：妊孕性のある女性被験者とは、初経後に閉経後の状態（閉経以外に明確な原因がなく、少なくとも12か月継続する無月経）に達しておらず、手術を受けていない女性被験者として定義されます。 両側卵巣切除術、卵管切除術、および/または子宮摘出術）、または研究者が判断したその他の原因（ミュラー管の発育不全など）が永久的な不妊症につながります。

除外基準:

以下の基準を 1 つ以上満たす患者は除外されます。

1. 診断は筋層浸潤性膀胱癌 (T2-T4) であることが確認されます。
2. 上部および下部尿路上皮癌、リンパ節転移、または遠隔転移を同時に有する患者。
3. 妊娠中および授乳中の女性患者。
4. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた、または研究登録後の診断ではなく大手術の必要性が予想される。
5. TURBT手術後の即時点滴療法に加えて、治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法などの抗腫瘍剤治療を受けている(ニトロソ尿素、マイトマイシン C、経口フルオロウラシル、低分子標的薬、および抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬を除く)。 ニトリソ尿素またはマイトマイシン C は治験薬の最初の使用前 6 週間以内であり、経口フルオロウラシルおよび小分子標的薬は治験薬の最初の使用前 2 週間以内、または治験薬の半減期 5 日以内である（どちらか長い方）。 抗腫瘍を適応とする伝統的な漢方薬の投与は、治験薬の初回投与前2週間以内に行われます。
6. -治験薬の初回投与前の14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制治療を受けた患者。治療のための局所、眼、関節内、鼻腔内および吸入コルチコステロイドの使用を除く。予防的治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのコルチコステロイドの短期使用。
7. 治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種しているか、治験期間中に弱毒生ワクチンを接種することが予想される。
8. 以前に腫瘍溶解性ウイルス療法（T-vec、T3011など）、遺伝子療法、細胞療法、腫瘍ワクチンを受けている参加者。
9. 参加者には脾臓摘出術または臓器移植の既往歴がある。

10. 以下を除く、本研究で治療される疾患以外の悪性腫瘍を有する参加者：

    • 薬物治療から少なくとも5年以上経過し、治癒を目指して治療を受けた悪性腫瘍は、既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低いもの。
    • 病気の証拠がない、完全に治療された非黒色腫皮膚がんまたは母斑のような悪性そばかす。
    • 十分な治療が行われ、病気の証拠がない上皮内がん。
11. 以前の放射線療法、化学療法、またはその他の治療によって引き起こされたすべての毒性は、グレード ≤ 1 (CTCAE 5.0) (脱毛症を除く) に回復しています。これには、尿路感染症、尿路炎症、および肉眼的血尿が含まれますが、これらに限定されません。
12. 尿管ステントが留置されている、または膀胱尿管逆流症の既往歴がある。
13. ニューヨーク心臓協会の心臓病（グレード II 以上）、登録後最初の 3 か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈または不安定狭心症などの主要な心血管疾患。
14. 自己免疫疾患の既往歴がある。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ワグナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない。 、血管炎、または糸球体腎炎。 ただし、代替治療をうまくコントロールしている甲状腺機能低下症または糖尿病の患者は除きます。
15. 持続感染または活動性感染が存在し、薬物治療と制御は依然として理想的ではありません。以下を含むがこれらに限定されない：活動性肺結核、非陰性エイズウイルス（HIV）抗体、陽性B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）の量が研究センターの臨床検査の下限値以上、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性、およびC型肝炎ウイルスRNA量が研究センターの臨床検査の下限値以上であること。
16. 研究期間中に抗ヘルペスウイルス薬（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、フォキシンカン、セドフォビルなどを含むがこれらに限定されない）の経口または静脈内使用が必要な参加者（局所使用などの局所使用を除く）。
17. HSV-1、IL-12、または抗PD-1抗体および同様の生物学的成分に対するアレルギー反応の既往歴のある参加者、またはT3011のいずれかの成分に対してアレルギー反応を有することが知られている参加者。
18. スクリーニング期間中、休薬期間/ベースライン期間中、または投与当日に理由の説明のない38.5℃以上の発熱（腫瘍による発熱も含まれる可能性があると研究者が判断した場合）は、研究者の判断により、患者の参加に影響を与える可能性があります。 \この試験に参加しないと、有効性の評価が妨げられます。
19. 単純ヘルペスウイルス感染が再発すると、口唇ヘルペス、ヘルペス性角膜炎、ヘルペス性皮膚炎、性器ヘルペスなどの臨床症状が現れます。
20. 過去に非感染性肺炎/間質性肺炎を発症したことのある参加者、または免疫療法薬（抗PD-1/PD-L1抗体を含むがこれに限定されない）に不耐症である参加者（グレード3以上の免疫関連有害事象[irAE]の発症を含むがこれに限定されない） ）（ホルモン補充療法によって安定的に制御できる内分泌関連のirAEを除く）。