Étude clinique de l'instillation intravésicale T3011 pour le traitement des patients NMIBC

Critère d'intégration:

1. Les participants qui comprennent et signent volontairement l'ICF écrit et sont disposés et capables de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
2. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Participants avec un diagnostic histologiquement confirmé de NMIBC (Ta, T1 et/ou Tis).
4. Participants présentant un NMIBC à haut risque qui ont été diagnostiqués par cystoscopie, cytologie urinaire et histopathologie dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose et qui ont échoué ou sont intolérants au traitement par BCG après une chirurgie TURBT, et ne sont pas aptes ou disposés à subir une cystectomie radicale.
5. L'échec du BCG comprend les cas réfractaires au BCG, les récidives ou les rechutes après un traitement par le BCG, les cas d'absence de réponse au BCG et d'intolérance au BCG.
6. Toutes les tumeurs ne devraient avoir aucune tumeur visible après résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT). Si les conditions de résection secondaire sont remplies, une résection secondaire doit être effectuée. Il est recommandé de réaliser une résection secondaire si les conditions suivantes sont remplies : la première RTUV est insuffisante, il n'y a pas de tissu musculaire dans la première pièce de résection (hors tumeurs de bas grade [Ta G1] et cancers purs in situ), tumeurs de stade T1 , et les tumeurs de haut grade [G3] (à l'exclusion des cancers purs in situ) ; Il est recommandé d'effectuer une résection secondaire 2 à 6 semaines après la première résection ; Les participants subissant une résection secondaire doivent répondre à l'exigence d'absence de tumeur visible après la chirurgie.
7. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Survie attendue ≥ 3 mois.

9. Une hématologie et une fonction des organes terminaux suffisantes ont été atteintes dans les 4 semaines précédant le premier traitement, par exemple, avoir des réserves de moelle osseuse et une fonction des organes suffisantes :

   • Hématologie (le traitement par facteur de croissance hématopoïétique ou la transfusion sanguine ne doivent pas être administrés dans les 2 semaines précédant le traitement par le médicament à l'étude) : ANC≥1,5×10^9/L, Nombre de PLT ≥75×10^9/L, hémoglobine (HGB) ≥90 g/L.
   • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥60 mL/min (basée sur l'équation de Cockcroft-Gault pour le calcul)
   • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, aspertate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN
   • Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
10. Les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins (DIU), des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, le test de grossesse sérique ou urinaire était négatif et doit être une patiente non allaitante ; Les hommes doivent accepter que les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude. Remarque : Un sujet féminin fertile est défini comme un sujet féminin qui n'a pas atteint un état postménopausique après la ménarche (aménorrhée continue pendant au moins 12 mois, sans autre cause claire autre que la ménopause) et qui n'a pas subi de chirurgie (c'est-à-dire ovariectomie bilatérale, résection des trompes de Fallope et/ou hystérectomie) ou d'autres causes déterminées par le chercheur (telles que des trompes de Muller sous-développées) conduisant à une infertilité permanente.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à un ou plusieurs des critères suivants seront exclus :

1. Le diagnostic est confirmé comme un cancer de la vessie invasif musculaire (T2-T4).
2. Patients présentant simultanément un carcinome épithélial des voies urinaires supérieures et inférieures, des métastases ganglionnaires ou des métastases à distance.
3. Patientes enceintes et allaitantes.
4. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou anticiper la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure plutôt que d'un diagnostic après l'inscription à l'étude.
5. En plus du traitement par instillation immédiate après une chirurgie TURBT, des traitements médicamenteux antitumoraux tels que la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique, la thérapie endocrinienne, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc. ont été reçus dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. (à l'exclusion de la nitrosourée, de la mitomycine C, du fluorouracile oral, des médicaments ciblés à petites molécules et de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales). Le nitrso-urée ou la mitomycine C sont dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, et le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament ( selon la durée la plus longue). La médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales est administrée dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres traitements immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; À l'exclusion de l'utilisation de corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés pour le traitement ; Utilisation à court terme de corticostéroïdes à des fins de traitement préventif (par exemple pour prévenir les allergies aux produits de contraste).
7. Prendre des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou il est prévu que des vaccins vivants atténués soient vaccinés pendant la période d'étude.
8. Les participants qui ont déjà reçu une thérapie virale oncolytique (telle que T-vec, T3011, etc.), une thérapie génique, une thérapie cellulaire et des vaccins contre les tumeurs.
9. Les participants ont des antécédents de splénectomie ou de transplantation d'organes.

10. Participants atteints de tumeurs malignes autres que la maladie traitée dans cette étude, à l'exception des éléments suivants :

    • Les tumeurs malignes ayant subi un traitement dans un but de guérison, au moins plus de 5 ans après le traitement médicamenteux, ne présentent aucune maladie active connue et présentent un faible risque potentiel de récidive ;
    • Cancer de la peau autre qu'un mélanome entièrement traité ou taches de rousseur malignes comme les naevus sans signe de maladie ;
    • Cancer in situ avec un traitement suffisant et aucun signe de maladie.
11. Toutes les toxicités causées par une radiothérapie, une chimiothérapie ou d'autres traitements antérieurs sont revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE 5,0) (à l'exception de l'alopécie), y compris, mais sans s'y limiter, l'infection des voies urinaires, l'irritation des voies urinaires et l'hématurie macroscopique.
12. Stent urétéral à demeure ou ayant des antécédents de reflux urétéral de la vessie.
13. Maladies cardiovasculaires majeures, telles que les maladies cardiaques de la New York Heart Association (grade II ou supérieur), l'infarctus du myocarde au cours des trois premiers mois suivant l'inscription, l'arythmie instable ou l'angor instable.
14. Avoir des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wagner, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain Barre, la sclérose en plaques. , vascularite ou glomérulonéphrite. Sauf pour les patients souffrant d’hypothyroïdie ou de diabète qui maîtrisent bien les traitements alternatifs.
15. Des infections persistantes ou actives existent, et le traitement et le contrôle des drogues ne sont toujours pas idéaux ; Y compris, mais sans s'y limiter : tuberculose pulmonaire active, anticorps non négatifs contre le virus du SIDA (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, quantité d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) ≥ la limite inférieure du test de laboratoire du centre de recherche , anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) positif et quantité d'ARN du virus de l'hépatite C ≥ la limite inférieure du test de laboratoire du centre de recherche.
16. Les participants qui nécessitent une utilisation orale ou intraveineuse de médicaments anti-herpèsvirus pendant la période d'étude (y compris, mais sans s'y limiter, l'acyclovir, le valaciclovir, le penciclovir, le famciclovir, le ganciclovir, le foxinkane, le cedofovir, etc.) (à l'exclusion de l'utilisation locale telle que l'utilisation topique).
17. Participants ayant des antécédents de réactions allergiques aux anticorps HSV-1, IL-12 ou anti PD-1 et composants biologiques similaires, ou ceux connus pour avoir des réactions allergiques à l'un des composants du T3011.
18. Une fièvre supérieure à 38,5 ℃ sans raison expliquée pendant la période de dépistage, la période de sevrage/période de référence ou le jour de l'administration (le chercheur détermine que la fièvre causée par des tumeurs peut être incluse), selon le jugement du chercheur, peut affecter la participation du patient. \dans cet essai ou interférer avec l'évaluation de l'efficacité.
19. Au cours de la période d'infection récurrente par le virus de l'herpès simplex, il existe des manifestations cliniques correspondantes, telles que l'herpès labial, la kératite herpétique, la dermatite herpétique, l'herpès génital, etc.
20. Les participants qui ont déjà développé une pneumonie non infectieuse/pneumonie interstitielle ou qui sont intolérants aux médicaments d'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti PD-1/PD-L1) (y compris, mais sans s'y limiter, le développement d'événements indésirables d'origine immunitaire [EIIR] de grade ≥ 3) ) (à l'exclusion des irAE d'origine endocrinienne qui peuvent être contrôlés de manière stable par un traitement hormonal substitutif).