Klinische studie van intravesicale instillatie van T3011 voor de behandeling van NMIBC-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die de geschreven ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en bereid en in staat zijn om aan alle proefvereisten te voldoen.
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Deelnemers met een histologisch bevestigde diagnose van NMIBC (Ta, T1 en/of Tis).
4. Deelnemers met een hoog risico op NMIBC bij wie binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis de diagnose cystoscopie, urinecytologie en histopathologie is gesteld en die BCG-behandeling na een TURBT-operatie niet hebben gefaald of niet verdragen, en die niet geschikt of bereid zijn om een ​​radicale cystectomie te ondergaan.
5. BCG-falen omvat BCG-ongevoelig, recidief of terugval na BCG-behandeling, BCG-niet-reagerend en BCG-intolerantie.
6. Alle tumoren mogen geen zichtbare tumoren hebben na transurethrale blaastumorresectie (TURBT). Als aan de vereisten voor secundaire resectie wordt voldaan, moet secundaire resectie worden uitgevoerd. Het wordt aanbevolen om secundaire resectie uit te voeren als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: de eerste TURBT is onvoldoende, er is geen spierweefsel in het eerste resectiepreparaat (met uitzondering van laaggradige [Ta G1]-tumoren en pure in situ kankers), tumoren in het T1-stadium en hoogwaardige [G3]-tumoren (exclusief pure in situ kankers); Het wordt aanbevolen om secundaire resectie 2-6 weken na de eerste resectie uit te voeren; Deelnemers die een secundaire resectie ondergaan, moeten voldoen aan de eis dat er na de operatie geen zichtbare tumoren mogen zijn.
7. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
8. Verwachte overleving ≥3 maanden.

9. Er werd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling voldaan aan voldoende hematologie en terminale orgaanfunctie, bijvoorbeeld door voldoende beenmergreserves en orgaanfunctie te hebben:

   • Hematologie (behandeling met hematopoëtische groeifactoren of bloedtransfusie mag niet worden gegeven binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel): ANC≥1,5×10^9/l, PLT-telling ≥75×10^9/l, hemoglobine (HGB) ≥90 g/l.
   • Nierfunctie: Creatinineklaring ≥60 ml/min (gebaseerd op Cockcroft-Gault-vergelijking voor berekening)
   • Leverfunctie: Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN, aspertaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤3×ULN
   • Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN
10. Vrouwen met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes (spiraaltjes), anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek was de serum- of urinezwangerschapstest negatief en moet het een patiënt zijn die geen borstvoeding geeft; Mannen moeten ermee instemmen dat patiënten tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode anticonceptiemaatregelen moeten nemen. Opmerking: Een vrouwelijke proefpersoon met vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als een vrouwelijke proefpersoon die na de menarche geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (aanhoudende amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, zonder andere duidelijke oorzaak dan de menopauze) en die geen operatie heeft ondergaan (d.w.z. bilaterale ovariëctomie, eileiderresectie en/of hysterectomie) of andere door de onderzoeker vastgestelde oorzaken (zoals onderontwikkelde Mulleriaanse buisjes) die tot blijvende onvruchtbaarheid leiden.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. De diagnose wordt bevestigd als spierinvasieve blaaskanker (T2-T4).
2. Patiënten met gelijktijdig epitheelcarcinoom van de bovenste en onderste urinewegen, lymfekliermetastasen of metastasen op afstand.
3. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten.
4. Een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of anticiperen op de noodzaak van een grote operatie in plaats van een diagnose na deelname aan de studie.
5. Naast de onmiddellijke instillatietherapie na een TURBT-operatie zijn er binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antitumorbehandelingen zoals chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz. ontvangen. (exclusief nitroso-ureum, mitomycine C, oraal fluorouracil, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen en traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties). Nitrso-ureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, en orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel ( welke langer is). Traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties vindt plaats binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve behandelingen hebben gekregen; Met uitzondering van het gebruik van lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden voor behandeling; Kortdurend gebruik van corticosteroïden voor preventieve behandeling (zoals het voorkomen van allergieën voor contrastmiddelen).
7. Inname van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, anders wordt verwacht dat tijdens de onderzoeksperiode levende verzwakte vaccins zullen worden gevaccineerd.
8. Deelnemers die eerder oncolytische virustherapie (zoals T-vec, T3011, enz.), gentherapie, celtherapie en tumorvaccins hebben gekregen.
9. Deelnemers hebben een geschiedenis van splenectomie of orgaantransplantatie.

10. Deelnemers met andere kwaadaardige tumoren dan de ziekte die in dit onderzoek werd behandeld, met uitzondering van de volgende:

    • Kwaadaardige tumoren die een behandeling met het oog op genezing hebben ondergaan, tenminste meer dan vijf jaar na de medicamenteuze behandeling, hebben geen bekende actieve ziekten en hebben een laag potentieel risico op herhaling;
    • Volledig behandelde niet-melanome huidkanker of kwaadaardige sproetachtige naevi zonder tekenen van ziekte;
    • In situ kanker met voldoende behandeling en geen bewijs van ziekte.
11. Alle toxiciteiten veroorzaakt door eerdere radiotherapie, chemotherapie of andere behandelingen zijn hersteld tot graad ≤ 1 (CTCAE 5,0) (behalve alopecia), inclusief maar niet beperkt tot urineweginfectie, urinewegirritatie en grove hematurie.
12. Inwonende ureterstent of een voorgeschiedenis van blaas-ureterrefluxziekte.
13. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (graad II of hoger), myocardinfarct binnen de eerste drie maanden na inschrijving, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
14. Een voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wagner-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain Barre-syndroom, multiple sclerose vasculitis of glomerulonefritis. Behalve voor patiënten met hypothyreoïdie of diabetes die een alternatieve behandeling goed onder controle hebben.
15. Er bestaan ​​aanhoudende of actieve infecties, en de behandeling en controle met medicijnen zijn nog steeds niet ideaal; Inclusief maar niet beperkt tot: actieve longtuberculose, niet-negatief AIDS-virus (HIV)-antilichaam, positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) hoeveelheid ≥ de ondergrens van de laboratoriumtest in het onderzoekscentrum , hepatitis C-virus antilichaam (HCV Ab) positief en hepatitis C-virus RNA-hoeveelheid ≥ de ondergrens van de laboratoriumtest in het onderzoekscentrum.
16. Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode oraal of intraveneus gebruik van anti-herpesvirusgeneesmiddelen nodig hebben (inclusief maar niet beperkt tot aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foxinkane, cedofovir, enz.) (met uitzondering van lokaal gebruik zoals lokaal gebruik).
17. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische reacties op HSV-1-, IL-12- of anti-PD-1-antilichamen en vergelijkbare biologische componenten, of deelnemers waarvan bekend is dat ze allergische reacties hebben op een bestanddeel van T3011.
18. Koorts boven 38,5 ℃ zonder aangegeven reden tijdens de screeningsperiode, wash-outperiode/basislijnperiode of op de dag van toediening (de onderzoeker bepaalt dat koorts veroorzaakt door tumoren kan worden opgenomen), kan naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt beïnvloeden \ in dit onderzoek of interfereren met de evaluatie van de werkzaamheid.
19. In de periode van recidiverende herpes simplex-virusinfectie zijn er overeenkomstige klinische manifestaties, zoals lipherpes, herpetische keratitis, herpetische dermatitis, genitale herpes, enz.
20. Deelnemers die eerder een niet-infectieuze pneumonie/interstitiële pneumonie hebben ontwikkeld of die intolerant zijn voor immunotherapiemedicijnen (inclusief maar niet beperkt tot anti-PD-1/PD-L1-antilichamen) (inclusief maar niet beperkt tot het ontwikkelen van ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen [irAE's]) ) (exclusief endocriene gerelateerde irAE's die stabiel onder controle kunnen worden gehouden door middel van hormoonsubstitutietherapie).