Kliininen tutkimus T3011:n suonensisäisestä instillaatiosta NMIBC-potilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen ICF:n ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu NMIBC-diagnoosi (Ta, T1 ja/tai Tis).
4. Osallistujat, joilla on korkea riski NMIBC ja jotka on diagnosoitu kystoskopialla, virtsan sytologialla ja histopatologialla 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja jotka ovat epäonnistuneet BCG-hoidossa tai eivät ole sietäneet sitä TURBT-leikkauksen jälkeen, eivätkä he ole sopivia tai halukkaita tekemään radikaalia kystectomiaa.
5. BCG-epäonnistuminen sisältää BCG-resistenttiä, uusiutuvaa tai uusiutuvaa BCG-hoidon jälkeen, BCG-vastetta ja BCG-intoleranssia.
6. Kaikissa kasvaimissa ei saa olla näkyviä kasvaimia transuretraalisen virtsarakon kasvaimen resektion (TURBT) jälkeen. Jos se täyttää sekundaariresektiolle asetetut vaatimukset, on tehtävä toissijainen resektio. Toissijainen resektio on suositeltavaa, jos seuraavat ehdot täyttyvät: ensimmäinen TURBT on riittämätön, ensimmäisessä resektionäytteessä ei ole lihaskudosta (lukuun ottamatta matala-asteisia [Ta G1] kasvaimia ja puhtaita in situ syöpiä), T1-vaiheen kasvaimet ja korkea-asteen [G3] kasvaimet (pois lukien puhtaat in situ syövät); Toissijainen resektio on suositeltavaa tehdä 2-6 viikkoa ensimmäisen leikkauksen jälkeen; Osallistujien, joille tehdään sekundaarinen resektio, on täytettävä vaatimus, että leikkauksen jälkeen ei ole näkyviä kasvaimia.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
8. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.

9. Riittävä hematologia ja terminaalinen elinten toiminta saavutettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, esimerkiksi riittävät luuydinvarat ja elinten toiminta:

   • Hematologia (hematopoieettista kasvutekijähoitoa tai verensiirtoa ei saa antaa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen hoitoa): ANC≥1,5×10^9/l, PLT-määrä ≥75×10^9/l, hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l.
   • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (perustuu Cockcroft-Gault-yhtälöön laskennassa)
   • Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Aspertaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN
   • Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
10. Naisten, joilla on hedelmällisyys, tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä (IUD), ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seitsemän päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen, ja sen on oltava ei-imettävä potilas; Miesten tulee sopia potilaista, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä. Huomautus: Naispuolinen koehenkilö, jolla on hedelmällisyys, määritellään naishenkilöksi, joka ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa kuukautisten jälkeen (jatkuva amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan, ilman muuta selkeää syytä kuin vaihdevuodet), eikä hänelle ole tehty leikkausta (ts. kahdenvälinen munasarjan poisto, munanjohtimen resektio ja/tai kohdunpoisto) tai muut tutkijan määrittelemät syyt (kuten alikehittyneet Mullerin putket), jotka johtavat pysyvään hedelmättömyyteen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Diagnoosi vahvistetaan lihasinvasiiviseksi virtsarakon syöpäksi (T2-T4).
2. Potilaat, joilla on samanaikaisesti ylempien ja alempien virtsateiden epiteelin syöpä, imusolmukkeiden etäpesäke tai etäpesäke etäpesäkkeissä.
3. Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat.
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ennakoida suuren leikkauksen tarvetta diagnoosin sijaan tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
5. TURBT-leikkauksen jälkeisen välittömän instillaatiohoidon lisäksi syöpälääkkeitä, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa jne., on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (lukuun ottamatta nitrosoureaa, mitomysiini C:tä, oraalista fluorourasiilia, pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä ja perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvainten vastaisilla indikaatioilla). Nitrso-urea tai mitomysiini C on 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ja suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ( kumpi on pidempi). Perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisilla indikaatioilla on 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, nenänsisäisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä hoitoon lukuun ottamatta; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö ehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergioiden ehkäisyyn).
7. Elävien heikennettyjen rokotteiden ottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai on odotettavissa, että eläviä heikennettyjä rokotteita rokotetaan tutkimusjakson aikana.
8. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet onkolyyttistä virushoitoa (kuten T-vec, T3011 jne.), geeniterapiaa, soluterapiaa ja kasvainrokotteita.
9. Osallistujilla on ollut pernan poisto tai elinsiirto.

10. Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tässä tutkimuksessa hoidettu sairaus, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu paranemistarkoituksessa vähintään yli 5 vuotta lääkehoidosta, joilla ei ole tunnettuja aktiivisia sairauksia ja niillä on alhainen uusiutumisriski;
    • Täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia kuten nevi ilman merkkejä taudista;
    • In situ -syöpä, jossa on riittävää hoitoa eikä merkkejä sairaudesta.
11. Kaikki aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai muiden hoitojen aiheuttamat toksisuudet ovat toipuneet asteeseen ≤1 (CTCAE 5.0) (paitsi hiustenlähtö), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, virtsatieinfektio, virtsateiden ärsytys ja vakava hematuria.
12. Pysyvä virtsaputken stentti tai sinulla on ollut virtsarakon refluksitauti.
13. Tärkeät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (aste II tai korkeampi), sydäninfarkti kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ilmoittautumisesta, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
14. Sinulla on ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wagnerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain Barren oireyhtymä, multippeli Guillain Barren oireyhtymä, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Paitsi potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai diabetes, joilla on hyvä vaihtoehtoinen hoito hallinnassa.
15. Pysyviä tai aktiivisia infektioita on olemassa, ja huumehoito ja valvonta eivät ole vielä ihanteellisia; Sisältää, mutta ei rajoittuen: aktiivinen keuhkotuberkuloosi, ei-negatiivinen AIDS-viruksen (HIV) vasta-aine, positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) määrä ≥ tutkimuskeskuksen laboratoriotestin alaraja , hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) positiivinen ja hepatiitti C -viruksen RNA-määrä ≥ tutkimuskeskuksen laboratoriotestin alaraja.
16. Osallistujat, jotka tarvitsevat herpesviruslääkkeiden oraalista tai suonensisäistä käyttöä tutkimusjakson aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, asykloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foksinkaani, cedofoviiri jne.) (pois lukien paikallinen käyttö, kuten paikalliskäyttö).
17. Osallistujat, joilla on ollut allergisia reaktioita HSV-1-, IL-12- tai anti-PD-1-vasta-aineille ja vastaaville biologisille komponenteille, tai jotka tiedetään saaneen allergisia reaktioita jollekin T3011:n komponentille.
18. Kuume yli 38,5 ℃ ilman selittävää syytä seulontajakson, huuhtoutumisjakson/perusjakson aikana tai antopäivänä (tutkija päättää, että kasvainten aiheuttama kuume voidaan tutkijan arvion mukaan vaikuttaa potilaan osallistumiseen) \tässä tutkimuksessa tai häiritä tehon arviointia.
19. Toistuvan herpes simplex -virusinfektion aikana on vastaavia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten huuliherpes, herpeettinen keratiitti, herpeettinen ihottuma, sukupuolielinten herpes jne.
20. Osallistujat, joille on aiemmin kehittynyt ei-tarttuva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkokuume tai jotka eivät siedä immunoterapialääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineet) (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kehittyvät ≥ asteen 3 immuuniperäiset haittatapahtumat [irAE] ) (lukuun ottamatta hormonikorvaushoidolla stabiilisti hallittavissa olevia hormonaalisia haittavaikutuksia).