NMIBC 환자 치료를 위한 T3011 방광내 주입에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 서면 ICF를 이해하고 자발적으로 서명하며 모든 시험 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
2. ICF 서명 당시 18세 이상인 남성 또는 여성.
3. 조직학적으로 NMIBC(Ta, T1 및/또는 Tis) 진단이 확인된 참가자.
4. 첫 번째 용량 투여 전 8주 이내에 방광경 검사, 소변 세포검사 및 조직병리학으로 진단을 받았고 TURBT 수술 후 BCG 치료에 실패했거나 내약성이 없으며 근치 방광절제술을 받는 데 적합하지 않거나 받을 의향이 없는 고위험 NMIBC가 있는 참가자.
5. BCG 실패에는 BCG 불응성, BCG 치료 후 재발 또는 재발, BCG 무반응 및 BCG 불내성 등이 포함됩니다.
6. 모든 종양에는 경요도 방광 종양 절제술(TURBT) 후에 눈에 띄는 종양이 없어야 합니다. 2차 절제 요건을 충족하는 경우 2차 절제를 시행해야 합니다. 다음 조건이 충족되는 경우 2차 절제술을 수행하는 것이 좋습니다. 첫 번째 TURBT가 불충분하고, 첫 번째 절제 표본에 근육 조직이 없습니다(저등급 [Ta G1] 종양 및 순수 상피내암 제외), T1 단계 종양 및 고급[G3] 종양(순수한 제자리 암 제외); 2차 절제술은 1차 절제 후 2~6주 후에 시행하는 것이 좋습니다. 2차 절제술을 받는 참가자는 수술 후 눈에 보이는 종양이 없어야 한다는 요건을 충족해야 합니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0 또는 1입니다.
8. 예상 생존 기간 ≥3개월.

9. 첫 번째 치료 전 4주 이내에 충분한 혈액학적 특성과 말기 기관 기능이 충족되었습니다. 예를 들어 충분한 골수 보유량과 기관 기능이 있는 것입니다.

   • 혈액학(연구 약물 치료 전 2주 이내에 조혈 성장 인자 치료 또는 수혈을 실시해서는 안 됨): ANC≥1.5×10^9/L, PLT 수 ≥75×10^9/L, 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L.
   • 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min(계산용 Cockcroft-Gault 방정식을 기준으로 함)
   • 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN, 아스페르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3×ULN
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN
10. 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁내 장치(IUD), 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구에 등록하기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이 나왔고 비수유 환자여야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임법을 사용해야 하는 환자에 대해 동의해야 합니다. 참고: 가임력이 있는 여성 피험자는 초경 후 폐경기 상태(최소 12개월 동안 지속되는 무월경, 폐경 외에 다른 명확한 원인이 없음)에 도달하지 않았으며 수술을 받지 않은 여성(예: 양측 난소 절제술, 나팔관 절제술 및/또는 자궁 적출술) 또는 영구적 불임으로 이어지는 연구자가 결정한 기타 원인(미발달된 뮐러관 등).

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자는 제외됩니다.

1. 진단은 근육 침습성 방광암(T2-T4)으로 확인됩니다.
2. 상부 및 하부 요로 상피암종, 림프절 전이 또는 원격 전이가 동시 발생한 환자.
3. 임신 및 수유중인 여성 환자.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 등록 후 진단보다는 대수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
5. TURBT 수술 후 즉시 점적요법 외에, 첫 번째 연구약 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 표적요법, 면역요법 등의 항종양제 치료를 받았다. (니트로소 요소, 미토마이신 C, 경구용 플루오로우라실, 소분자 표적 약물, 항종양 적응증이 있는 전통 한약 제외). 니트르소우레아 또는 미토마이신C는 연구약물 최초 사용 전 6주 이내이고, 경구용 플루오로우라실 및 저분자표적약물은 연구약물 최초 사용 전 2주 이내 또는 약물 반감기 5년 이내( 어느 쪽이든 더 길다). 항종양 적응증이 있는 전통 한약은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내입니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손>10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 유사한 약물) 또는 기타 면역억제제 치료를 받은 환자; 치료를 위해 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 제외됩니다. 예방 치료(조영제 알레르기 예방 등)를 위해 코르티코스테로이드를 단기간 사용합니다.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종하거나, 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 것으로 예상되는 경우.
8. 이전에 종양 용해성 바이러스 치료(예: T-vec, T3011 등), 유전자 치료, 세포 치료, 종양 백신을 받은 참가자입니다.
9. 참가자는 비장절제술이나 장기 이식의 병력이 있습니다.

10. 본 연구에서 치료받은 질병 이외의 악성종양을 갖고 있는 참가자로서 다음의 경우를 제외한다.

    • 약물 치료 후 최소 5년 이상 완치 목적으로 치료를 받았고 알려진 활성 질환이 없으며 재발 가능성이 낮은 악성종양
    • 질병의 증거가 없는 완전히 치료된 비흑색종 피부암 또는 모반과 같은 악성 주근깨
    • 치료가 충분하고 질병의 증거가 없는 상피내암.
11. 요로 감염, 요로 자극 및 심한 혈뇨를 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 치료로 인해 발생한 모든 독성은 1등급(CTCAE 5.0)(탈모 제외)으로 회복되었습니다.
12. 요관 스텐트가 유치되어 있거나 방광요관역류질환의 병력이 있는 경우.
13. 뉴욕 심장 협회 심장병(등급 II 이상), 등록 후 첫 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 주요 심혈관 질환.
14. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 바그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭 바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력이 있는 자 , 혈관염 또는 사구체신염. 대체 치료를 잘 조절하는 갑상선 기능 저하증이나 당뇨병 환자를 제외하고.
15. 지속성 또는 활성 감염이 존재하며 약물 치료 및 통제는 여전히 이상적이지 않습니다. 다음을 포함하되 이에 국한되지는 않습니다: 활동성 폐결핵, 비음성 AIDS 바이러스(HIV) 항체, 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV DNA) 양 ≥ 연구 센터 실험실 테스트의 하한치 , C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 양성 및 C형 간염 바이러스 RNA 양 ≥ 연구센터 실험실 테스트 하한치.
16. 연구 기간 동안 항헤르페스바이러스제(아시클로비르, 발라시클로비르, 펜시클로비르, 팜시클로비르, 간시클로비르, 폭신칸, 세도포비르 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 경구 또는 정맥 투여가 필요한 참가자(국소 사용 등 국소 사용 제외).
17. HSV-1, IL-12 또는 항 PD-1 항체 및 유사한 생물학적 성분에 대한 알레르기 반응 병력이 있거나 T3011의 모든 성분에 알레르기 반응을 보이는 것으로 알려진 참가자.
18. 연구자의 판단에 따라 스크리닝 기간, 휴약 기간/기준 기간 또는 투여 당일(종양으로 인한 발열이 포함될 수 있다고 연구자가 판단)에 이유 없이 38.5℃ 이상의 발열이 있는 경우 환자의 참여에 영향을 미칠 수 있습니다. \이 임상시험에서 유효성 평가를 방해하거나 방해합니다.
19. 재발성 단순 포진 바이러스 감염 기간에는 입술 헤르페스, 헤르페스 각막염, 헤르페스 피부염, 생식기 포진 등과 같은 해당 임상 증상이 나타납니다.
20. 이전에 비감염성 폐렴/간질성 폐렴이 발생했거나 면역요법 약물(항 PD-1/PD-L1 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 내약성이 없는 참가자(≥ 3등급 면역 관련 부작용[irAEs] 발생을 포함하되 이에 국한되지 않음) ) (호르몬 대체 요법을 통해 안정적으로 조절될 수 있는 내분비 관련 irAE는 제외).