Klinisk studie av T3011 intravesikal instillasjon for behandling av NMIBC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som forstår og frivillig signerer den skriftlige ICF, og er villige og i stand til å overholde alle prøvekrav.
2. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Deltakere med histologisk bekreftet diagnose NMIBC (Ta, T1 og/eller Tis).
4. Deltakere med høyrisiko NMIBC som har blitt diagnostisert ved cystoskopi, urincytologi og histopatologi innen 8 uker før første doseadministrasjon og har mislyktes eller intolerante mot BCG-behandling etter TURBT-operasjon, og som ikke er egnet eller villige til å gjennomgå radikal cystektomi.
5. BCG-svikt inkluderer BCG-refraktær, residiv eller tilbakefall etter BCG-behandling, BCG reagerer ikke og BCG intolerant.
6. Alle svulster skal ikke ha noen synlige svulster etter transuretral blæretumorreseksjon (TURBT). Hvis kravene til sekundær reseksjon oppfylles, må sekundær reseksjon gjøres. Det anbefales å utføre sekundær reseksjon hvis følgende betingelser er oppfylt: den første TURBT er utilstrekkelig, det er ikke muskelvev i den første reseksjonsprøven (unntatt lavgradige [Ta G1]-svulster og rene in situ-kreft), T1-stadiumsvulster , og høygradige [G3] svulster (unntatt rene in situ kreftformer); Sekundær reseksjon anbefales utført 2-6 uker etter første reseksjon; Deltakere som gjennomgår sekundær reseksjon må oppfylle kravet om ingen synlige svulster etter operasjonen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

9. Tilstrekkelig hematologi og terminal organfunksjon ble oppfylt innen 4 uker før den første behandlingen, for eksempel å ha tilstrekkelige benmargsreserver og organfunksjon:

   • Hematologi (hematopoetisk vekstfaktorbehandling eller blodtransfusjon bør ikke gis innen 2 uker før behandling av studiemedikamentet): ANC≥1,5×10^9/L, PLT-tall ≥75×10^9/L, Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   • Nyrefunksjon: Kreatininclearance ≥60 mL/min (basert på Cockcroft-Gault-ligningen for beregning)
   • Leverfunksjon: Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN, Aspertate aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤3×ULN
   • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
10. Kvinner med fertilitet bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr (spiral), prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; Innen 7 dager før registrering i studien var serum- eller uringraviditetstesten negativ og må være en ikke-ammende pasient; Menn bør godta pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden. Merk: En kvinne med fertilitet er definert som en kvinne som ikke har nådd en postmenopausal tilstand etter menarche (kontinuerlig amenoré i minst 12 måneder, uten annen klar årsak enn overgangsalder), og som ikke har gjennomgått kirurgi (dvs. bilateral ovariektomi, egglederreseksjon og/eller hysterektomi) eller andre årsaker bestemt av forskeren (som underutviklede Mullerian-rør) som fører til permanent infertilitet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Diagnosen er bekreftet som muskelinvasiv blærekreft (T2-T4).
2. Pasienter med samtidig epitelkarsinom i øvre og nedre urinveier, lymfeknutemetastaser eller fjernmetastaser.
3. Gravide og ammende kvinnelige pasienter.
4. Å ha større kirurgi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller forutse behovet for større kirurgi i stedet for diagnose etter registrering av studien.
5. I tillegg til umiddelbar instillasjonsbehandling etter TURBT-operasjon, har antitumorbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi osv. blitt mottatt innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. (unntatt nitroso urea, mitomycin C, oral fluorouracil, små molekylmålrettede legemidler og tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner). Nitrso-urea eller mitomycin C er innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet, og orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet ( den som er lengst). Tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner er innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Pasienter som har mottatt systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; Ekskluderer bruk av lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider for behandling; Kortvarig bruk av kortikosteroider for forebyggende behandling (som forebygging av kontrastmiddelallergi).
7. Ta levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller det forventes at levende svekkede vaksiner vil bli vaksinert i løpet av studieperioden.
8. Deltakere som tidligere har fått onkolytisk virusbehandling (som T-vec, T3011 osv.), genterapi, celleterapi og tumorvaksiner.
9. Deltakerne har en historie med splenektomi eller organtransplantasjon.

10. Deltakere med andre ondartede svulster enn sykdommen behandlet i denne studien, bortsett fra følgende:

    • Ondartede svulster som har gjennomgått behandling med sikte på helbredelse, minst mer enn 5 år fra medikamentell behandling, har ingen kjente aktive sykdommer, og har lav potensiell risiko for tilbakefall;
    • Fullt behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregn som nevi uten tegn på sykdom;
    • In situ kreft med tilstrekkelig behandling og ingen tegn på sykdom.
11. All toksisitet forårsaket av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller andre behandlinger har kommet seg til Grad ≤1 (CTCAE 5.0) (unntatt alopecia), inkludert men ikke begrenset til urinveisinfeksjon, urinveisirritasjon og grov hematuri.
12. Inneliggende ureteral stent eller har en historie med blære ureteral reflukssykdom.
13. Større kardiovaskulære sykdommer, som New York Heart Association hjertesykdom (grad II eller høyere), hjerteinfarkt innen de tre første månedene etter påmelding, ustabil arytmi eller ustabil angina.
14. Har en historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wagners granulomatose, Sjogrens multipelsyndrom, Sjogrens syndrom, Guillain syndrom. vaskulitt eller glomerulonefritt. Bortsett fra pasienter med hypotyreose eller diabetes som har god kontroll på alternativ behandling.
15. Vedvarende eller aktive infeksjoner eksisterer, og medikamentell behandling og kontroll er fortsatt ikke ideelle; Inkludert men ikke begrenset til: aktiv lungetuberkulose, ikke-negativt AIDS-virus (HIV) antistoff, positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) mengde ≥ nedre grense for laboratorietesten i forskningssenteret , hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) positive og hepatitt C virus RNA mengde ≥ nedre grense for laboratorietesten i forskningssenteret.
16. Deltakere som trenger oral eller intravenøs bruk av antiherpesvirusmedisiner i løpet av studieperioden (inkludert men ikke begrenset til acyclovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foxinkane, cedofovir, etc.) (unntatt lokal bruk som lokal bruk).
17. Deltakere med historie med allergiske reaksjoner mot HSV-1, IL-12 eller anti PD-1 antistoffer og lignende biologiske komponenter, eller de som er kjent for å ha allergiske reaksjoner mot en hvilken som helst komponent i T3011.
18. Feber over 38,5 ℃ uten forklart årsak i løpet av screeningsperioden, utvaskingsperioden/baseline-perioden eller på administrasjonsdagen (forskeren fastslår at feber forårsaket av svulster kan inkluderes), i henhold til forskerens vurdering, kan påvirke pasientens deltakelse \i denne studien eller forstyrre evalueringen av effekt.
19. I perioden med tilbakevendende herpes simplex-virusinfeksjon er det tilsvarende kliniske manifestasjoner, som leppeherpes, herpetisk keratitt, herpetisk dermatitt, genital herpes, etc.
20. Deltakere som tidligere har utviklet ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungebetennelse eller er intolerante overfor immunterapimedisiner (inkludert men ikke begrenset til anti PD-1/PD-L1 antistoffer) (inkludert men ikke begrenset til utvikling av ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger [irAEs] ) (unntatt endokrine relaterte irAE som kan kontrolleres stabilt gjennom hormonsubstitusjonsterapi).