Klinisk undersøgelse af T3011 intravesikal instillation til behandling af NMIBC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der forstår og frivilligt underskriver den skriftlige ICF, og som er villige og i stand til at overholde alle prøvekrav.
2. Mand eller kvinde, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Deltagere med en histologisk bekræftet diagnose af NMIBC (Ta, T1 og/eller Tis).
4. Deltagere med højrisiko NMIBC, som er blevet diagnosticeret ved cystoskopi, urincytologi og histopatologi inden for 8 uger før den første dosisindgivelse og har svigtet eller intolerant over for BCG-behandling efter TURBT-kirurgi, og som ikke er egnede eller villige til at gennemgå radikal cystektomi.
5. BCG-svigt omfatter BCG-refraktær, recidiv eller recidiv efter BCG-behandling, BCG reagerer ikke og BCG intolerant.
6. Alle tumorer bør ikke have nogen synlige tumorer efter transurethral blæretumorresektion (TURBT). Hvis kravene til sekundær resektion opfyldes, skal der foretages sekundær resektion. Det anbefales at udføre sekundær resektion, hvis følgende betingelser er opfyldt: den første TURBT er utilstrækkelig, der er intet muskelvæv i den første resektionsprøve (eksklusive lavgradige [Ta G1]-tumorer og rene in situ-kræftformer), T1-stadietumorer , og højkvalitets [G3] tumorer (undtagen rene in situ cancere); Sekundær resektion anbefales udført 2-6 uger efter første resektion; Deltagere, der gennemgår sekundær resektion, skal opfylde kravet om ingen synlige tumorer efter operationen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

9. Tilstrækkelig hæmatologi og terminal organfunktion blev opfyldt inden for 4 uger før den første behandling, for eksempel med tilstrækkelige knoglemarvsreserver og organfunktion:

   • Hæmatologi (hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling eller blodtransfusion bør ikke gives inden for 2 uger før behandlingen af ​​forsøgslægemidlet): ANC≥1,5×10^9/L, PLT-tal ≥75×10^9/L, Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   • Nyrefunktion: Kreatininclearance ≥60 mL/min (baseret på Cockcroft-Gault-ligningen til beregning)
   • Leverfunktion: Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN, Aspertate aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤3×ULN
   • Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
10. Kvinder med fertilitet bør acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger (IUD'er), præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen var serum- eller uringraviditetstesten negativ og skal være en ikke-ammende patient; Mænd bør acceptere, at patienter skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden. Bemærk: En kvinde med fertilitet er defineret som en kvinde, der ikke har nået en postmenopausal tilstand efter menarche (kontinuerlig amenoré i mindst 12 måneder, uden anden klar årsag end overgangsalderen), og som ikke har gennemgået en operation (dvs. bilateral ovariektomi, æggelederresektion og/eller hysterektomi) eller andre årsager bestemt af forskeren (såsom underudviklede Mullerian-rør), der fører til permanent infertilitet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Diagnosen bekræftes som muskelinvasiv blærekræft (T2-T4).
2. Patienter med samtidig epitelcarcinom i øvre og nedre urinveje, lymfeknudemetastaser eller fjernmetastaser.
3. Gravide og ammende kvindelige patienter.
4. At få foretaget en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller forudse behovet for større operation frem for diagnose efter tilmelding til undersøgelsen.
5. Ud over øjeblikkelig instillationsterapi efter TURBT-kirurgi er antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi osv. blevet modtaget inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (undtagen nitroso-urea, mitomycin C, oral fluorouracil, små molekyle-målrettede lægemidler og traditionel kinesisk medicin med antitumor-indikationer). Nitrso-urea eller mitomycin C er inden for 6 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, og orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler er inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet ( alt efter hvad der er længst). Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer er inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Eksklusiv brug af lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider til behandling; Kortvarig brug af kortikosteroider til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
7. At tage levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller det forventes, at levende svækkede vacciner vil blive vaccineret i løbet af undersøgelsesperioden.
8. Deltagere, der tidligere har modtaget onkolytisk virusterapi (såsom T-vec, T3011 osv.), genterapi, celleterapi og tumorvacciner.
9. Deltagerne har en historie med splenektomi eller organtransplantation.

10. Deltagere med andre ondartede tumorer end sygdommen behandlet i denne undersøgelse, bortset fra følgende:

    • Ondartede tumorer, der har gennemgået behandling med det formål at helbrede, mindst mere end 5 år fra lægemiddelbehandlingen, har ingen kendte aktive sygdomme og har en lav potentiel risiko for tilbagefald;
    • Fuldstændig behandlet ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregn som nevi uden tegn på sygdom;
    • In situ cancer med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdom.
11. Alle toksiciteter forårsaget af tidligere strålebehandling, kemoterapi eller andre behandlinger er nået til Grad ≤1 (CTCAE 5.0) (undtagen alopeci), inklusive men ikke begrænset til urinvejsinfektion, urinvejsirritation og kraftig hæmaturi.
12. Indbygget ureteral stent eller har en historie med blære ureteral reflukssygdom.
13. Større hjerte-kar-sygdomme, såsom New York Heart Association hjertesygdom (grad II eller højere), myokardieinfarkt inden for de første tre måneder efter tilmelding, ustabil arytmi eller ustabil angina.
14. Har en historie med autoimmune sygdomme, inklusive men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wagners granulomatose, Sjogrens multipelsyndrom, Sjogrens syndrom, Guillains multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis. Bortset fra patienter med hypothyroidisme eller diabetes, som har godt styr på alternativ behandling.
15. Der eksisterer vedvarende eller aktive infektioner, og lægemiddelbehandling og -kontrol er stadig ikke ideelle; Herunder, men ikke begrænset til: aktiv lungetuberkulose, ikke-negativt AIDS-virus (HIV) antistof, positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), mængden af ​​hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥ den nedre grænse for laboratorietesten i forskningscentret , hepatitis C virus antistof (HCV Ab) positiv og hepatitis C virus RNA mængde ≥ den nedre grænse for laboratorietesten i forskningscentret.
16. Deltagere, som har behov for oral eller intravenøs brug af anti-herpesvirus-lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden (herunder, men ikke begrænset til, acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foxinkane, cedofovir osv.) (eksklusive lokal brug såsom lokal brug).
17. Deltagere med en historie med allergiske reaktioner over for HSV-1, IL-12 eller anti PD-1 antistoffer og lignende biologiske komponenter, eller dem, der vides at have allergiske reaktioner over for en hvilken som helst komponent i T3011.
18. Feber over 38,5 ℃ uden forklaret årsag i screeningsperioden, udvaskningsperioden/baseline-perioden eller på administrationsdagen (forskeren bestemmer, at feber forårsaget af tumorer kan inkluderes), ifølge forskerens vurdering, kan påvirke patientens deltagelse \i dette forsøg eller forstyrre evalueringen af ​​effektiviteten.
19. I perioden med tilbagevendende herpes simplex-virusinfektion er der tilsvarende kliniske manifestationer, såsom læbeherpes, herpetisk keratitis, herpetisk dermatitis, genital herpes osv.
20. Deltagere, der tidligere har udviklet ikke-infektiøs lungebetændelse/interstitiel lungebetændelse eller er intolerante over for immunterapimedicin (herunder, men ikke begrænset til anti-PD-1/PD-L1-antistoffer) (herunder, men ikke begrænset til udvikling af ≥ grad 3 immunrelaterede bivirkninger [irAE'er] ) (eksklusive endokrine relaterede irAE'er, der kan kontrolleres stabilt gennem hormonsubstitutionsterapi).