抗HER2ベースのレジメンを受けた切除不能または転移性HER2陽性乳がんのインド患者を対象とした、抗HER2抗体薬物複合体であるトラスツズマブ デルクステカンの安全性を評価するための多施設共同第4相前向き研究 (STRIDE)

包含基準:

1 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。

2 付録 A に記載されているとおり、署名されたインフォームド・コンセントを与える意欲と能力のある患者。これには、インフォームド・コンセント・フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限の遵守が含まれます。

3 病理学的に乳がんが証明されている以下の参加者。

• 切除不能または転移性である
• HER2 陽性発現（IHC 3+ または IHC 2+ で ISH 陽性）、研究登録後 1 年以内の検査室評価により確認された。

• 抗 HER-2 ベースのレジメンで以前に治療されている 4 登録前 14 日以内の適切な骨髄機能。以下のように定義される。

  ａ．絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L (スクリーニング評価前の 1 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子の投与は許可されません); b. 血小板数 ≥ 100 × 109/L (スクリーニング評価前の 1 週間以内は血小板輸血は許可されません); c. ヘモグロビンレベル ≥ 9.0 g/dL (スクリーニング評価前の 1 週間以内の赤血球輸血は許可されません)。

  5 登録前 14 日以内に適切な腎機能があり、以下のように定義される。

• コッククロフト・ゴールト式を使用して計算したクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分 (CLcr (mL/分) = [140 - 年齢 (歳)] × 体重 (kg) {× 女性の場合 0.85}; 72 × 血清クレアチニン (mg) /dL) 6 登録前 14 日以内に適切な肝機能があり、以下のように定義される。

• 肝転移がない場合、または肝転移が 3 未満の場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)

  × ベースライン時にギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝臓転移が確認されているULN、および

• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN

  7 登録前 14 日以内に適切な血液凝固機能があり、以下のように定義される。

• 国際正規化比/プロトロンビン時間 ≤ 1.5 × ULN かつ、部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN 8 生殖/出産の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法を使用するか、避妊期間中および完了時に性交を避けることに同意しなければなりません。トラスツズマブ デルクステカンの最後の投与後少なくとも 7 か月間、研究に参加してください。 男性被験者は、先天異常を引き起こす可能性のある薬剤の臨床試験に参加していることを潜在的な女性パートナー全員に通知することに同意する必要があります。 男性被験者はまた、性交を避けること、または彼らおよび/または生殖/出産の可能性のある女性パートナーが研究中および研究完了時、およびトラスツズマブの最後の投与後少なくとも4.5カ月間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。デルクステカン。 非常に効果的な避妊方法として考えられている方法には次のようなものがあります。

• 排卵の阻害に関連する複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法：

  o 経口

  o 膣内

  o 経皮

• 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法:

  o 経口

  o 注射可能

  o 埋め込み可能

• 子宮内避妊器具
• 子宮内ホルモン放出システム
• 両側卵管閉塞
• 精管切除されたパートナー
• 完全な性的禁欲は、トラスツズマブ デルクステカンの最後の投与後、研究中および研究完了時に、女性対象の場合は少なくとも7カ月（男性対象の場合は4.5カ月）異性性交を控えることと定義されます。 真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致していなければなりません。 定期的な禁欲（カレンダー、対症療法、排卵後の方法）は、許容される避妊方法ではありません。

非妊娠可能性は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後（疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] を同時に含む血液サンプルが確認となります）。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合、妊娠の可能性のある女性向けに概説されている避妊方法の1つを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

9 男性被験者は、サイクル 1 の 1 日目から始まる研究期間中、トラスツズマブ デルクステカンの最後の投与後少なくとも 4.5 か月間、精子の凍結または提供を行ってはなりません。または、この研究への登録前に精子の保存を考慮する必要があります。

10 女性被験者は、スクリーニング時から試験治療期間中、およびトラスツズマブ デルクステカンの最後の投与後少なくとも 7 か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために卵子を採取してはなりません

除外基準:

1. T-DXdによる以前の治療

2. 以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患:

   1. 登録前6か月以内に心筋梗塞の既往歴がある
   2. 症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV）。
   3. QT 間隔 (QTc) の延長を 470 ミリ秒以上 (女性) または 450 ミリ秒以上 (男性) に修正しました。
   4. 治療開始前28日以内のLVEF < 50%。
3. ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

4. 脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系（CNS）転移。未治療または症候性、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要と定義されます。

   • 臨床的に不活性な脳転移を有する被験者が研究に含まれる場合がある。
   • 脳転移が治療され、症状がなくなり、コルチコステロイドや抗けいれん薬による治療を必要としない被験者は、放射線療法の急性毒性影響から回復している場合には研究に含まれる可能性がある。 全脳放射線療法の終了から研究登録までに少なくとも 2 週間が経過していなければなりません。
5. 医薬品中の原薬または不活性成分、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴がある。
6. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症。
7. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
8. 以前の抗がん療法による未解決の毒性。グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 グレード2の慢性毒性を有する被験者は、スポンサーメディカルモニターまたは指定者と相談した後、治験責任医師の裁量により適格となる場合がある（例、グレード2の化学療法誘発性神経障害）。
9. 登録前4週間以内に治療的放射線療法または大手術、または登録前2週間以内に緩和的定位放射線療法。
10. -登録前3週間以内の抗がん療法（免疫療法[非抗体療法]、レチノイド療法、またはホルモン療法）による全身治療。登録前4週間以内の抗体ベースの抗がん療法。または無作為化前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療。または、登録前2週間または5半減期のいずれか長い方以内の低分子標的薬剤による治療。
11. -登録前3週間以内の治療臨床研究への参加（低分子標的薬剤の場合、この不参加期間は2週間または5半減期のいずれか長い方）、または他の治験手順への現在参加。
12. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
13. 潜在的な肺疾患（すなわち、研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、拘束性肺疾患、胸膜疾患など）を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害胸水など）、肺の関与を伴う自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（すなわち、関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術