ПРОСПЕКТИВНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 4 ФАЗЫ ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ТРАСТУЗУМАБА ДЕРУКСТЕКАНА, КОНЬЮГАТА ПРЕПАРАТА АНТИ-HER2-АНТИТЕЛА У ИНДИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С НЕОПЕРАТИВНЫМ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, КОТОРЫЕ ПЕРЕД ПОЛУЧИЛИ СХЕМУ НА ОСНОВЕ АНТИ-HER2 RU (STRIDE)

Критерии включения:

1 На момент подписания информированного согласия участник должен быть старше 18 лет включительно.

2 Пациенты, желающие и способные дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении А, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.

3 Участники с патологически подтвержденным раком молочной железы, которые:

• является неоперабельным или метастатическим
• HER2-положительная экспрессия (IHC 3+ или IHC 2+ с ISH-положительной), что подтверждено лабораторной оценкой в ​​течение последнего 1 года включения в исследование.

• ранее лечился по схеме, основанной на анти-HER-2. 4 Адекватная функция костного мозга в течение 14 дней до включения в исследование, определяемая как:

  а. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не допускается в течение 1 недели до скринингового обследования); б. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (переливание тромбоцитов не допускается в течение 1 недели до скринингового обследования); в. Уровень гемоглобина ≥ 9,0 г/дл (переливание эритроцитов запрещено в течение 1 недели до скринингового обследования).

  5 Адекватная функция почек в течение 14 дней до включения в исследование, определяемая как:

• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (CLcr (мл/мин) = [140 - возраст (лет)] × вес (кг) {× 0,85 для женщин}; 72 × креатинин сыворотки (мг) /дл) 6 Адекватная функция печени в течение 14 дней до включения в исследование, определяемая как:

• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печени или <3

  × ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени на исходном уровне, и

• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН

  7 Адекватная функция свертывания крови в течение 14 дней до включения в исследование, определяемая как:

• Международное нормализованное отношение/протромбиновое время ≤ 1,5 × ВГН и либо частичное тромбопластиновое, либо активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН. 8 Женщины с репродуктивным/детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции или избегать половых контактов во время и после завершения исследовании и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы трастузумаба дерукстекана. Субъекты мужского пола должны согласиться проинформировать всех потенциальных партнеров-женщин о том, что они участвуют в клинических испытаниях препарата, который может вызвать врожденные дефекты. Субъекты мужского пола также должны согласиться либо избегать полового акта, либо что они и/или любые партнерши-женщины с репродуктивным/детородным потенциалом будут использовать высокоэффективную форму контрацепции во время и после завершения исследования и в течение как минимум 4,5 месяцев после последней дозы трастузумаба. дерукстекан. К методам, считающимся высокоэффективными методами контрацепции, относятся:

• Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

  о Оральный

  o Интравагинально

  o Трансдермальный

• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции:

  о Оральный

  о Инъекционный

  o Имплантируемый

• Внутриматочная спираль
• Внутриутробная система высвобождения гормонов
• Двусторонняя трубная окклюзия
• Партнер, подвергшийся вазэктомии
• Полное сексуальное воздержание определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов во время и после завершения исследования и в течение как минимум 7 месяцев для женщин (4,5 месяцев для мужчин) после приема последней дозы трастузумаба дерукстекана. Истинное воздержание должно соответствовать предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (календарный, симптотермический, постовуляционный методы) не является приемлемым методом контрацепции.

Недетородный потенциал определяется у женщин в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея (в сомнительных случаях подтверждающим является анализ крови с одновременным содержанием фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл [< 147 пмоль/л]). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус находится под сомнением, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных для женщин детородного возраста, если они хотят продолжать ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить статус постменопаузы до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и взятием крови пройдет не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения статуса постменопаузы они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

9 Субъекты мужского пола не должны замораживать или сдавать сперму в течение всего периода исследования, начиная с 1-го цикла, 1-го дня и в течение как минимум 4,5 месяцев после приема последней дозы трастузумаба дерукстекана. Перед включением в это исследование следует рассмотреть вопрос о сохранении спермы.

10 Субъекты женского пола не должны быть донорами яйцеклеток или получать их для собственного использования с момента скрининга и на протяжении всего периода исследуемого лечения, а также в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы трастузумаба дерукстекана.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение T-DXd

2. Неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующих:

   1. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
   2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
   3. Корректированное удлинение интервала QT (QTc) до > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины);
   4. ФВ ЛЖ < 50% в течение 28 дней до начала лечения.
3. Имеет в анамнезе (неинфекционный) ИЗЛ/пневмонит, потребовавший применения стероидов, имеет текущий ИЗЛ/пневмонит или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит не может быть исключено с помощью визуализации при скрининге.

4. Компрессия спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), определенные как нелеченные или симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов.

   • В исследование могут быть включены субъекты с клинически неактивными метастазами в головной мозг.
   • Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, у которых больше нет симптомов и которым не требуется лечение кортикостероидами или противосудорожными препаратами, могут быть включены в исследование, если они выздоровели от острого токсического эффекта лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии всего мозга и включением в исследование должно пройти минимум 2 недели.
5. Имеет в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности либо к действующим веществам препарата, либо к неактивным ингредиентам лекарственного препарата, либо к другим моноклональным антителам.
6. Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
7. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита B или C.
8. Неразрешенная токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемая как токсичность (кроме алопеции), которая еще не устранена до степени ≤ 1 или исходного уровня. Субъекты с хронической токсичностью 2-й степени могут иметь право на участие по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем-спонсором или уполномоченным лицом (например, невропатия 2-й степени, вызванная химиотерапией).
9. Терапевтическая лучевая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или паллиативная стереотаксическая лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование.
10. Системное лечение противораковой терапией (иммунотерапия [терапия, не основанная на антителах], ретиноидная терапия или гормональная терапия) в течение 3 недель до включения в исследование; противораковая терапия на основе антител в течение 4 недель до включения в исследование; или лечение нитрозомочевиной или митомицином С в течение 6 недель до рандомизации; или лечение низкомолекулярными таргетными агентами в течение 2 недель или 5 периодов полураспада до включения в исследование, в зависимости от того, какой из них дольше.
11. Участие в терапевтическом клиническом исследовании в течение 3 недель до включения в исследование (для низкомолекулярных таргетных препаратов этот период неучастия составляет 2 недели или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) или текущее участие в других исследовательских процедурах.
12. Беременность, кормление грудью или планирование беременности.
13. Клинически тяжелая легочная недостаточность, возникающая в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, легочную эмболию в течение 3 месяцев после включения в исследование, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких [ХОБЛ), рестриктивную болезнь легких, плевральную выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с поражением легких (например, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, саркоидоз и т. д.) или предшествующая пневмонэктомия.