UNE ÉTUDE PROSPECTIVE, MULTICENTRE, DE PHASE 4 POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ DU TRASTUZUMAB DERUXTECAN, UN CONJUGUÉ DE MÉDICAMENT ANTI-HER2-ANTICORPS CHEZ DES PATIENTES INDIENNES ATTEINTES D'UN CANCER DU SEIN HER2-POSITIF NON RÉSÉCABLE OU MÉTASTATIQUE QUI ONT REÇU UN RÉGIME ANTÉRIEUR À BASE D'ANTI-HER2 (STRIDE)

Critère d'intégration:

1 Le participant doit être âgé de plus de 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.

2 Patients disposés et capables de donner leur consentement éclairé signé comme décrit à l'annexe A, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

3 participantes atteintes d'un cancer du sein pathologiquement documenté qui :

• est non résécable ou métastatique
• Expression HER2-positive (IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH positif) confirmée par une évaluation en laboratoire au cours de la dernière année suivant l'inscription à l'étude.

• a été précédemment traité avec un régime à base d'anti HER-2 4 Fonction adéquate de la moelle osseuse, dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme :

  un. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation préalable) ; b. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation préalable) ; c. Taux d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (la transfusion de globules rouges n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation préalable).

  5 Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme :

• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CLcr (mL/min) = [140 - âge (années)] × poids (kg) {× 0,85 pour les femmes} ; 72 × créatinine sérique (mg /dL) 6 Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme :

• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) si aucune métastase hépatique ou < 3

  × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ, et

• Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN

  7 Fonction adéquate de coagulation sanguine dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme :

• Rapport international normalisé/temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN et soit un temps de céphaline partielle, soit un temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN 8 Les femmes en âge de procréer ou en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de la étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de trastuzumab déruxtécan. Les sujets masculins doivent accepter d'informer toutes les partenaires féminines potentielles qu'ils participent à un essai clinique sur un médicament susceptible de provoquer des malformations congénitales. Les sujets masculins doivent également accepter soit d'éviter les rapports sexuels, soit d'utiliser une forme de contraception très efficace pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 4,5 mois après la dernière dose de trastuzumab. déruxtécan. Les méthodes considérées comme des méthodes de contraception très efficaces comprennent :

• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

  o Orale

  o Intravaginale

  o Transdermique

• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

  o Orale

  o Injectable

  o Implantable

• Dispositif intra-utérin
• Système de libération hormonale intra-utérine
• Occlusion tubaire bilatérale
• Partenaire vasectomisé
• Abstinence sexuelle complète définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois pour les sujets féminins (4,5 mois pour les sujets masculins) après la dernière dose de trastuzumab deruxtecan. La véritable abstinence doit être conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (méthodes de calendrier, symptothermiques, post-ovulation) n'est pas une méthode de contraception acceptable.

L'incapacité de procréer est définie comme une femme préménopausée présentant une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou postménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec simultanément hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL et estradiol < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] est confirmatif). Les femmes sous hormonothérapie substitutive (THS) et dont l'état ménopausique est incertain devront utiliser 1 des méthodes de contraception décrites pour les femmes en âge de procréer si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et la prise de sang ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut postménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utilisation de méthode contraceptive.

9 Les sujets masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme pendant toute la période d'étude commençant au cycle 1, jour 1 et pendant au moins 4,5 mois après la dernière dose de trastuzumab déruxtécan ou la préservation des spermatozoïdes doit être envisagée avant l'inscription à cette étude.

10 Les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovules ni les récupérer pour leur propre usage à partir du moment de la sélection et pendant toute la période de traitement à l'étude, et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de trastuzumab deruxtecan.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par T-DXd

2. Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
   2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association) ;
   3. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) ;
   4. FEVG < 50 % dans les 28 jours précédant le début du traitement.
3. A des antécédents d'ILD/pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, a actuellement une ILD/pneumonite ou une suspicion d'ILD/pneumonite ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.

4. Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.

   • Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude.
   • Sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l'inscription à l'étude.
5. A des antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux ou à d’autres mAb.
6. Infection incontrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques.
7. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l’hépatite B ou C.
8. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur après consultation avec le moniteur médical du sponsor ou la personne désignée (par exemple, neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2).
9. Radiothérapie thérapeutique ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou radiothérapie stéréotaxique palliative dans les 2 semaines précédant l'inscription.
10. Traitement systémique avec thérapie anticancéreuse (immunothérapie [thérapie sans anticorps], thérapie aux rétinoïdes ou thérapie hormonale) dans les 3 semaines précédant l'inscription ; thérapie anticancéreuse à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant l'inscription ; ou traitement par nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la randomisation ; ou un traitement avec des agents ciblés à petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant l'inscription, selon la période la plus longue.
11. Participation à une étude clinique thérapeutique dans les 3 semaines précédant l'inscription (pour les agents ciblés sur les petites molécules, cette période de non-participation est de 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) ou participation actuelle à d'autres procédures d'investigation.
12. Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte.
13. Affection pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans toutefois s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire, embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] sévère, maladie pulmonaire restrictive, pleural). épanchement, etc.), et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c.-à-d. Polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou pneumonectomie antérieure.