PROSPEKTIIVINEN, MONIKESKUS, VAIHE 4 TUTKIMUS TRASTUZUMAB DERUXTECANIN, ANTI-HER2-VASTA-AINEEN LÄÄKEKONJUGAATIN TURVALLISUUDEN ARVIOINTIIN INTIALAISILLE POTILAILILLE, JOLLA EI OLE LÖYDÄTTÄVÄT TAI METASTAATTISIA HER2-HOITO-OHJEITA HER2-PERUSTEINEN LÄHTÖ (STRIDE)

Sisällyttämiskriteerit:

1 Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias.

2 Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

3 osallistujaa, joilla on patologisesti dokumentoitu rintasyöpä, jotka:

• on leikkaamaton tai metastaattinen
• HER2-positiivinen ilmentyminen (IHC 3+ tai IHC 2+ ISH-positiivisella) laboratorioarvioinnin vahvistamana viimeisen vuoden aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta.

• oli aiemmin hoidettu anti-HER-2-pohjaisella hoito-ohjelmalla 4 Riittävä luuytimen toiminta 14 vuorokautta ennen ilmoittautumista, määritellään seuraavasti:

  a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän antamista ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia); b. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l (Verihiutalesiirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia); c. Hemoglobiinitaso ≥ 9,0 g/dl (Punasolujen siirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia).

  5 Riittävä munuaisten toiminta 14 vuorokautta ennen ilmoittautumista, määritellään seuraavasti:

• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä (CLcr (ml/min) = [140 - ikä (vuotta)] × paino (kg) {× 0,85 naisilla}; 72 × seerumin kreatiniini (mg) /dL) 6 Riittävä maksan toiminta 14 vuorokautta ennen ilmoittautumista, määritellään seuraavasti:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei maksametastaaseja tai < 3

  × ULN, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja, ja

• Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN

  7 Riittävä veren hyytymistoiminto 14 vuorokautta ennen ilmoittautumista, määritellään seuraavasti:

• Kansainvälinen normalisoitu suhde/protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN 8 Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla hedelmälliseksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää yhdynnän aikana ja sen päätyttyä tutkimuksessa ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen trastutsumabiderukstekaaniannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava ilmoittamaan kaikille mahdollisille naispuolisille kumppaneille, että he osallistuvat sellaisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen, joka voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia. Miesten on myös suostuttava joko välttämään yhdyntää tai että he ja/tai hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset kumppanit käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä sekä vähintään 4,5 kuukauden ajan viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen. derukstekaani. Erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä pidettyjä menetelmiä ovat:

• Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

  o Suullinen

  o Intravaginaalinen

  o Transdermaalinen

• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

  o Suullinen

  o ruiskeena

  o istutettavissa

• Kohdunsisäinen laite
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
• Vasektomoitu kumppani
• Täydellinen seksuaalinen pidättäytyminen määritellään pidättäytymiseksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä ja vähintään 7 kuukautta naishenkilöillä (4,5 kuukautta mieshenkilöillä) viimeisen trastutsumabiderukstekaaniannoksen jälkeen. Todellisen pidättäytymisen on oltava potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukainen, postovulaatiomenetelmä) ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.

Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml [< 147 pmol/L], on vahvistava). Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä yhtä hedelmällisessä iässä oleville naisille kuvatuista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja verenoton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

9 Mieskoehenkilöt eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä koko tutkimusjakson aikana, joka alkaa syklin 1 päivästä 1, ja vähintään 4,5 kuukauteen viimeisen trastutsumabiderukstekaaniannoksen jälkeen tai siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

10 Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja tai hakea niitä omaan käyttöönsä seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana eikä vähintään 7 kuukauteen viimeisen trastutsumabiderukstekaaniannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito T-DXd:llä

2. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
   2. Oireellinen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin luokka II–IV);
   3. Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet);
   4. LVEF < 50 % 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
3. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.

4. Selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston (CNS) metastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi tai oireettomiksi tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi.

   • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
   • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa.
5. Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille tai muille mAb:ille.
6. Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
8. Aiemmasta syöpähoidosta saadut korjaamattomat toksisuudet, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon. Koehenkilöt, joilla on krooninen aste 2 toksisuus, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan neuvoteltuaan sponsorilääkärin tai nimetyn henkilön kanssa (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia).
9. Terapeuttinen sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai palliatiivinen stereotaktinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Systeeminen hoito syöpähoidolla (immunoterapia [ei-vasta-ainepohjainen hoito], retinoidihoito tai hormonihoito) 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; vasta-ainepohjainen syöpähoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; tai käsittely nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista; tai hoito pienimolekyylisillä kohdennetuilla aineilla 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (pienmolekyylisille kohdennetuille aineille tämä osallistumattomuusaika on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai nykyinen osallistuminen muihin tutkimustoimenpiteisiin.
12. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva.
13. Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolit 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], rajoittava keuhkosairaus, pleura effuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjögrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia