一项前瞻性、多中心、第 4 期研究，旨在评估曲妥珠单抗 deruxtecan（一种抗 HER2 抗体药物缀合物）在印度患有不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌且已接受过抗 HER2 治疗方案的患者中的安全性 (STRIDE)

纳入标准：

1 签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（含）。

2 愿意并且有能力签署附录 A 中所述的知情同意书的患者，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。

3 患有病理学记录的乳腺癌的参与者：

• 不可切除或转移
• 研究入组最后 1 年内通过实验室评估证实的 HER2 阳性表达（IHC 3+ 或 IHC 2+ 且 ISH 阳性）。

• 之前接受过基于抗 HER-2 的治疗方案 4 入组前 14 天内有足够的骨髓功能，定义为：

  A。中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（筛选评估前1周内不允许给予粒细胞集落刺激因子）； b. 血小板计数≥100×109/L（筛查评估前1周内不允许输血小板）； C。 血红蛋白水平 ≥ 9.0 g/dL（筛查评估前 1 周内不允许输注红细胞）。

  5 入组前 14 天内肾功能良好，定义为：

• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 方程计算（CLcr (mL/min) = [140 - 年龄（岁）] × 体重 (kg) {× 0.85（女性）}；72 × 血清肌酐 (mg /dL) 6 入组前 14 天内肝功能充足，定义为：

• 如果无肝转移，总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 < 3

  × 基线时存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移的 ULN，以及

• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN

  7 入组前14 d内具有足够的凝血功能，定义为：

• 国际标准化比值/凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN，并且部分凝血活酶或活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN 8 有生育能力的女性受试者必须同意使用高效的避孕方式或在治疗期间和完成后避免性交研究以及最后一次曲妥珠单抗 deruxtecan 给药后至少 7 个月。 男性受试者必须同意告知所有潜在的女性伴侣，他们正在参加可能导致出生缺陷的药物的临床试验。 男性受试者还必须同意避免性交，或者他们和/或任何具有生殖/生育潜力的女性伴侣将在研究期间和完成后以及最后一次曲妥珠单抗给药后至少 4.5 个月内使用高效的避孕方式德鲁斯特坎。 被认为是高效避孕方法的方法包括：

• 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药：

  Ø 口服

  o 阴道内

  o 透皮给药

• 仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关：

  Ø 口服

  o 可注射

  o 植入式

• 宫内节育器
• 宫内激素释放系统
• 双侧输卵管闭塞
• 输精管结扎的伴侣
• 完全禁欲定义为在研究​​期间和研究完成后以及在最后一次曲妥珠单抗deruxtecan给药后女性受试者至少7个月（男性受试者4.5个月）内避免异性性交。 真正的禁欲必须符合对象偏好和惯常的生活方式。 定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）不是可接受的避孕方法。

非生育潜力被定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在可疑情况下，血液样本中同时卵泡刺激素 > 40 mIU/mL 和雌二醇 < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] 即可确诊）。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用针对育龄女性概述的避孕方法之一。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究注册之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，停止治疗和抽血之间至少需要 2 至 4 周的时间；该间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

9 男性受试者在从第 1 周期第 1 天开始的整个研究期间不得冷冻或捐献精子，并且在最后一次曲妥珠单抗 deruxtecan 给药后至少 4.5 个月内不得冷冻或捐献精子，或者在参加本研究之前应考虑保存精子。

10 从筛选时起和整个研究治疗期间，以及最后一次曲妥珠单抗 deruxtecan 给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献卵子或取回卵子供自己使用

排除标准：

1. 先前接受 T-DXd 治疗

2. 不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

   1. 入组前6个月内有心肌梗死病史
   2. 有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）；
   3. 将 QT 间期 (QTc) 延长校正为 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）；
   4. 治疗开始前 28 天内 LVEF < 50%。
3. 有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病/肺炎病史，当前患有间质性肺病/肺炎，或筛查时影像学检查无法排除疑似间质性肺病/肺炎。

4. 脊髓受压或临床活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，定义为未经治疗或有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。

   • 临床上不活动的脑转移瘤的受试者可以包括在研究中。
   • 经治疗的脑转移瘤不再有症状且不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗的受试者，如果他们已从放射治疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。 全脑放疗结束和研究入组之间必须至少间隔 2 周。
5. 对药品中的原料药或非活性成分或其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
6. 不受控制的感染需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物。
7. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。
8. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤ 1 级或基线的毒性（脱发除外）。 患有慢性 2 级毒性的受试者在与申办者医疗监察员或指定人员协商后根据研究者的判断可能符合资格（例如 2 级化疗引起的神经病变）。
9. 入组前 4 周内接受过治疗性放射治疗或大手术，或入组前 2 周内接受过姑息性立体定向放射治疗。
10. 入组前3周内接受过抗癌治疗（免疫治疗[非抗体治疗]、类维生素A治疗或激素治疗）的全身治疗；入组前4周内接受过基于抗体的抗癌治疗；或随机分组前 6 周内接受亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；或入组前 2 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受小分子靶向药物治疗。
11. 入组前3周内参加过治疗性临床研究（对于小分子靶向药物，该不参加期为2周或5个半衰期，以较长者为准），或当前正在参加其他研究程序。
12. 怀孕、哺乳或计划怀孕。
13. 由并发肺部疾病导致的临床严重肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即研究入组后 3 个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病 [COPD]、限制性肺病、胸膜炎）积液等），以及任何自身免疫性、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（即类风湿性关节炎、干燥病、结节病等），或既往肺切除术