PERSPEKTYWNE, WIELOOŚRODKOWE BADANIE FAZY 4 MAJĄCE NA CELU OCEnę BEZPIECZEŃSTWA TRASTUZUMABU DERUXTECANU, KONJUGATU LEKU ANTY-HER2-przeciwciało u indyjskich pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, którzy otrzymali wcześniejszy schemat leczenia opartego na anty-HER2 (STRIDE)

Kryteria przyjęcia:

1 Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.

2 Pacjenci, którzy chcą i są w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w Załączniku A, który obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

3 Uczestniczki z patologicznie udokumentowanym rakiem piersi, które:

• jest nieresekcyjny lub daje przerzuty
• Ekspresja HER2-dodatnia (IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim wynikiem ISH) potwierdzona oceną laboratoryjną w ciągu ostatniego roku od włączenia do badania.

• był wcześniej leczony schematem opartym na anty-HER-2 4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed włączeniem, definiowana jako:

  A. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l (niedozwolone jest podawanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową); B. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową); C. Poziom hemoglobiny ≥ 9,0 g/dL (transfuzja krwinek czerwonych nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową).

  5 Prawidłowa czynność nerek w ciągu 14 dni przed włączeniem, zdefiniowana jako:

• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (CLcr (ml/min) = [140 - wiek (lata)] × masa ciała (kg) {× 0,85 dla kobiet}; 72 × kreatynina w surowicy (mg /dL) 6 Prawidłowa czynność wątroby w ciągu 14 dni przed włączeniem, definiowana jako:

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub < 3

  × GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby na początku badania oraz

• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN

  7 Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem, określona jako:

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas protrombinowy ≤ 1,5 × GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​lub aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × GGN 8 Kobiety w wieku rozrodczym/potencjał rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub unikać współżycia w trakcie i po zakończeniu badania badaniu i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki trastuzumabu deruxtekanu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na poinformowanie wszystkich potencjalnych partnerek o uczestnictwie w badaniu klinicznym leku, który może powodować wady wrodzone. Uczestnicy płci męskiej muszą także zgodzić się na unikanie stosunków seksualnych lub na to, że oni sami i/lub partnerki w wieku rozrodczym/rozrodczym będą stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji w trakcie badania i po jego zakończeniu oraz przez co najmniej 4,5 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki trastuzumabu. deruxtekan. Do metod uznawanych za wysoce skuteczne metody antykoncepcji zalicza się:

• Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji:

  o Doustnie

  o Dopochwowe

  o Przezskórne

• Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji:

  o Doustnie

  o Możliwość wstrzykiwania

  o Wszczepialne

• Urządzenie wewnątrzmaciczne
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
• Obustronne zamknięcie jajowodów
• Partner poddany wazektomii
• Całkowita abstynencja seksualna zdefiniowana jako powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy w przypadku kobiet (4,5 miesiąca w przypadku mężczyzn) po ostatniej dawce trastuzumabu deruxtekanu. Prawdziwa abstynencja musi być zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji.

Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobietę przed menopauzą, u której udokumentowano podwiązanie jajowodów lub histerektomię; lub pomenopauzalny, zdefiniowany jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki (w przypadkach wątpliwych potwierdzeniem jest badanie krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego > 40 mIU/ml i estradiolu < 40 pg/ml [< 147 pmol/L]). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji zalecanych dla kobiet w wieku rozrodczym, jeśli chcą kontynuować HTZ w trakcie badania. W przeciwnym razie muszą przerwać stosowanie HTZ, aby potwierdzić stan pomenopauzalny przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ pomiędzy zaprzestaniem leczenia a pobraniem krwi upłyną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu, że są po menopauzie, mogą w trakcie badania wznowić stosowanie HTZ bez stosowania środków antykoncepcyjnych.

9 Osobom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia przez cały okres badania, rozpoczynając od pierwszego dnia cyklu 1 i przez co najmniej 4,5 miesiąca po ostatniej dawce trastuzumabu deruxtekanu. Przed włączeniem do tego badania należy rozważyć konserwację nasienia.

10 Kobietom nie wolno oddawać komórek jajowych ani pobierać ich na własny użytek od chwili badania przesiewowego i przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki trastuzumabu deruxtekanu

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie T-DXd

2. Niekontrolowana lub znacząca choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

   1. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   2. Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (klasa II–IV według New York Heart Association);
   3. Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) do > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni);
   4. LVEF < 50% w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
3. Czy u pacjenta występowała w przeszłości (niezakaźna) ILD/zapalenie płuc, które wymagało stosowania sterydów, ma obecnie ILD/zapalenie płuc lub w przypadku których nie można wykluczyć podejrzenia ILD/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badania przesiewowego.

4. Ucisk rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), definiowane jako nieleczone lub objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów.

   • Do badania można włączyć pacjentów z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu.
   • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie dają już objawów i którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli po ostrym toksycznym działaniu radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
5. Ma w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego lub na inne mAb.
6. Niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
7. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
8. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie ustąpiła jeszcze do stopnia ≤ 1 lub wartości początkowej. Pacjenci z przewlekłą toksycznością 2. stopnia mogą się kwalifikować, według uznania badacza, po konsultacji ze Sponsorem Monitorem Medycznym lub osobą przez niego wyznaczoną (np. neuropatia stopnia 2. wywołana chemioterapią).
9. Radioterapia terapeutyczna lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub paliatywna radioterapia stereotaktyczna w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
10. Leczenie ogólnoustrojowe terapią przeciwnowotworową (immunoterapia [terapia bez przeciwciał], terapia retinoidami lub terapia hormonalna) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania; terapia przeciwnowotworowa oparta na przeciwciałach w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; lub leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną C w ciągu 6 tygodni przed randomizacją; lub leczenie środkami drobnocząsteczkowymi w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
11. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania (w przypadku środków nakierowanych na drobnocząsteczki ten okres nieuczestniczenia wynosi 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub bieżący udział w innych procedurach badawczych.
12. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę.
13. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (tj. zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP], restrykcyjnej choroby płuc, zapalenia opłucnej wysięk itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia