이전에 항-HER2 기반 요법을 받은 인도의 절제 불가능하거나 전이성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 한 항-HER2-항체 결합제인 트라스투주맙 DERUXTECAN의 안전성을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 4상 연구 (STRIDE)

포함 기준:

1 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.

2 부록 A에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 환자. 여기에는 사전 동의 양식(ICF)과 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수가 포함됩니다.

3 다음과 같은 병리학적으로 유방암이 입증된 참가자:

• 절제가 불가능하거나 전이성인 경우
• 연구 등록 후 지난 1년 이내에 실험실 평가에 의해 확인된 HER2 양성 발현(IHC 3+ 또는 ISH 양성인 IHC 2+).

• 이전에 항 HER-2 기반 요법으로 치료를 받았습니다. 4 등록 전 14일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능:

  ㅏ. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(과립구 집락 자극 인자 투여는 스크리닝 평가 전 1주 이내에 허용되지 않음); 비. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(스크리닝 평가 전 1주 이내에 혈소판 수혈은 허용되지 않음) 씨. 헤모글로빈 수치 ≥ 9.0g/dL(스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 수혈은 허용되지 않음)

  5 등록 전 14일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min(CLcr(mL/min) = [140 - 연령(세)] × 체중(kg) {× 여성의 경우 0.85}, 72 × 혈청 크레아티닌(mg) /dL) 6 등록 전 14일 이내에 적절한 간 기능을 가지며 다음과 같이 정의됩니다.

• 간 전이가 없거나 < 3인 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)

  × 기준시점에 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 ULN, 그리고

• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 × ULN

  7 등록 전 14일 이내에 적절한 혈액 응고 기능이 있으며 다음과 같이 정의됩니다.

• 국제 표준화 비율/프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 × ULN 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN 8 가임/가임 여성 피험자는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 시험 도중 및 완료 시 성교를 피하는 데 동의해야 합니다. 연구 및 트라스투주맙 데룩스테칸의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안. 남성 피험자는 선천적 결손을 유발할 수 있는 약물의 임상 시험에 참여하고 있음을 모든 잠재적 여성 파트너에게 알리는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 또한 성관계를 피하거나 연구 도중 및 연구 완료 시, 트라스투주맙 마지막 투여 후 최소 4.5개월 동안 자신 및/또는 가임/가임 여성 파트너가 매우 효과적인 피임법을 사용할 것이라는 데 동의해야 합니다. 데룩스테칸. 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되는 방법은 다음과 같습니다.

• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법:

  o 경구

  o 질내

  o 경피

• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법:

  o 경구

  o 주사 가능

  o 이식 가능

• 링
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템
• 양측 난관 폐쇄
• 정관 수술 파트너
• 완전한 성적 금욕은 연구 도중 및 연구 완료 시, 트라스투주맙 데룩스테칸의 마지막 투여 후 여성 피험자의 경우 최소 7개월(남성 피험자의 경우 4.5개월) 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의됩니다. 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치해야 합니다. 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

비임신 가능성은 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경기 전 여성으로 정의됩니다. 또는 12개월 동안 자발성 무월경으로 정의된 폐경 후(의심스러운 경우, 동시 난포 자극 호르몬 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL[< 147 pmol/L]을 함유한 혈액 샘플이 확증적입니다). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성이 연구 기간 동안 HRT를 계속하려면 가임기 여성에 대해 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인하기 위해 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경기 상태가 확인된 후, 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

9 남성 피험자는 1주기 1일부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 트라스투주맙 데룩스테칸의 마지막 투여 후 최소 4.5개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다. 또는 이 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.

10 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 트라스투주맙 데룩스테칸 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. T-DXd를 이용한 사전 치료

2. 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

   1. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 경우
   2. 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV);
   3. QT 간격(QTc) 연장이 > 470ms(여성) 또는 >450ms(남성)로 수정되었습니다.
   4. 치료 시작 전 28일 이내에 LVEF < 50%.
3. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 의심되는 ILD/폐렴이 선별검사에서 영상화로 배제될 수 없는 경우.

4. 치료되지 않거나 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이.

   • 임상적으로 비활성 뇌 전이가 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
   • 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요하지 않은 뇌 전이 치료를 받은 대상자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 치료 종료부터 연구 등록까지 최소 2주가 경과해야 합니다.
5. 약물 성분이나 약물 제품의 불활성 성분 또는 다른 mAb에 대해 심각한 과민 반응의 병력이 있는 경우.
6. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 통제되지 않은 감염.
7. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
8. 아직 1등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법으로 인한 해결되지 않은 독성. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 후원자 의료 모니터 또는 지정인과 상담한 후 조사자의 재량에 따라 적격할 수 있습니다(예: 2등급 화학요법 유발 신경병증).
9. 등록 전 4주 이내에 치료적 방사선 요법 또는 대수술 또는 등록 전 2주 이내에 완화적 정위 방사선 요법.
10. 등록 전 3주 이내에 항암치료(면역치료[비항체 기반 치료], 레티노이드 치료 또는 호르몬 치료)를 통한 전신 치료; 등록 전 4주 이내에 항체 기반 항암 요법; 또는 무작위화 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 치료; 또는 등록 전 2주 또는 5반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 표적 제제로 치료합니다.
11. 등록 전 3주 이내에 치료 임상 연구에 참여하거나(소분자 표적 제제의 경우 이 비참여 기간은 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간임), 또는 현재 다른 연구 절차에 참여하고 있습니다.
12. 임신, 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우.
13. 기저 폐 장애(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐 질환으로 인해 발생하는 임상적으로 심각한 폐 손상 삼출 등) 및 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등) 또는 이전 폐절제술