EN PROSPEKTIV, MULTI-CENTER, FASE 4-UNDERSØGELSE TIL VURDERING AF SIKKERHEDEN AF TRASTUZUMAB DERUXTECAN, ET ANTI-HER2-ANTISTOF-LÆGEMIDDELKONJUGAT HOS INDISKE PATIENTER MED UNRESEKTERBARE ELLER METASTATISK HER2-POSITIVT HPRISE-BRYST ELLER 2-POSITIV BRØST IMEN (STRIDE)

Inklusionskriterier:

1 Deltager skal være >18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

2 Patienter, der er villige og i stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag A, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

3 deltagere med patologisk dokumenteret brystkræft, der:

• er inoperabel eller metastaserende
• HER2-positiv ekspression (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-positiv) som bekræftet ved laboratorievurdering inden for sidste 1 år efter tilmelding til studiet.

• blev tidligere behandlet med et anti HER-2-baseret regime 4 Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før tilmelding, defineret som:

  en. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (administration af granulocytkolonistimulerende faktor er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurdering); b. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurdering); c. Hæmoglobinniveau ≥ 9,0 g/dL (transfusion af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurdering).

  5 Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før indskrivning, defineret som:

• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min, som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (CLcr (mL/min) = [140 - alder (år)] × vægt (kg) {× 0,85 for kvinder}; 72 × serumkreatinin (mg) /dL) 6 Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før tilmelding, defineret som:

• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen levermetastaser eller < 3

  × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser ved baseline, og

• Aspartat transaminase (AST)/alanin transaminase (ALT) ≤ 3 × ULN

  7 Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion inden for 14 dage før tilmelding, defineret som:

• International normaliseret ratio/protrombintid ≤ 1,5 × ULN og enten delvis tromboplastin eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN 8 Kvindelige forsøgspersoner med reproduktions-/fertilitetsevne skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention eller undgå samleje under og efter afslutningen af undersøgelse og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis trastuzumab deruxtecan. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at informere alle potentielle kvindelige partnere om, at de deltager i et klinisk forsøg med et lægemiddel, der kan forårsage fødselsdefekter. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere enten at undgå samleje, eller at de og/eller kvindelige partnere med reproduktions-/fertilitetsevne vil bruge en yderst effektiv præventionsform under og efter afslutning af undersøgelsen og i mindst 4,5 måneder efter den sidste dosis trastuzumab deruxtecan. Metoder, der anses for at være yderst effektive præventionsmetoder, omfatter:

• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

  o Mundtlig

  o Intravaginal

  o Transdermal

• Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning:

  o Mundtlig

  o Injicerbar

  o Implanterbar

• Intrauterin enhed
• Intrauterint hormonfrigørende system
• Bilateral tubal okklusion
• Vasektomiseret partner
• Fuldstændig seksuel afholdenhed defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje under og efter afslutning af undersøgelsen og i mindst 7 måneder for kvindelige forsøgspersoner (4,5 måneder for mandlige forsøgspersoner) efter den sidste dosis trastuzumab deruxtecan. Ægte afholdenhed skal være i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, postovulationsmetoder) er ikke en acceptabel præventionsmetode.

Ikke-fertilitet er defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 mdr. spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon > 40 mIU/mL og østradiol < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] bekræftende). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge 1 af de præventionsmetoder, der er beskrevet for kvinder i den fødedygtige alder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

9 Mandlige forsøgspersoner må ikke fryse eller donere sæd i hele undersøgelsesperioden, der begynder ved cyklus 1, dag 1 og i mindst 4,5 måneder efter den sidste dosis trastuzumab deruxtecan eller Bevarelse af sæd bør overvejes før optagelse i denne undersøgelse.

10 Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere æg eller hente dem til eget brug fra tidspunktet for screeningen og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis trastuzumab deruxtecan

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med T-DXd

2. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

   1. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
   2. Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II til IV);
   3. Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse til > 470 ms (hun) eller >450 ms (han);
   4. LVEF < 50 % inden for 28 dage før behandlingsstart.
3. Har en historie med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.

4. Rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS), defineret som ubehandlet eller symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer.

   • Forsøgspersoner med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen.
   • Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling. Der skal være gået mindst 2 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandling af hele hjernen og tilmeldingen til studiet.
5. Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i lægemidlet eller over for andre mAbs.
6. Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
7. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion.
8. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være berettiget efter investigators skøn efter konsultation med sponsorens medicinske monitor eller udpeget (f.eks. grad 2 kemoterapi-induceret neuropati).
9. Terapeutisk strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før tilmelding eller palliativ stereotaktisk strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding.
10. Systemisk behandling med anticancerterapi (immunterapi [ikke-antistofbaseret terapi], retinoidbehandling eller hormonbehandling) inden for 3 uger før tilmelding; antistof-baseret-anticancer-terapi inden for 4 uger før tilmelding; eller behandling med nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før randomisering; eller behandling med små molekyler målrettede midler inden for 2 uger eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er længst.
11. Deltagelse i et terapeutisk klinisk studie inden for 3 uger før tilmelding (for små molekyler målrettede midler er denne ikke-deltagelsesperiode 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), eller aktuel deltagelse i andre undersøgelsesprocedurer.
12. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid.
13. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], restriktiv lungesygdom, effusion osv.), og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (dvs. leddegigt, Sjögrens, sarkoidose osv.) eller tidligere pneumonektomi