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(GluEsk) グルタミン酸とエスケタミン (GluEsk)

2025年6月3日 更新者：University of Oxford

脳グルタミン酸放出 (fMRS)、安静状態接続性 (BOLD-rs-fMRI)、および神経可塑性 (視覚的タスク) に対するエスケタミン負荷の影響

エスケタミンは、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体アンタゴニストであるラセミケタミンの S-エナンチオマーです。 エスケタミンおよび他の抗うつ薬 NMDA 受容体拮抗薬は、脳内グルタミン酸放出を急速に増加させ、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸 (AMPA) 受容体を刺激することによって作用すると仮説が立てられています。 この活動は、次に、シナプス機能、神経可塑性、および気分調節に関与する脳領域の接続性を回復すると考えられており、最終的にはエスケタミンの抗うつ効果の原因となると考えられていますが、ヒトにおけるグルタミン酸放出に対するエスケタミンの効果はこれまで研究されていませんでした。 。 したがって、この研究では、fMRS、BOLD-rs-fMRI、および行動コンピューター化視覚タスクをそれぞれ介して測定した、脳のグルタミン酸放出、安静状態の接続性、および神経可塑性に対するエスケタミンの影響を確認することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

治療抵抗性うつ病 (TRD) 患者におけるグルタミン酸 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体に対するアンタゴニストの使用への関心が高まっています。 動物研究における研究では、NMDA受容体拮抗薬が最初に脳のグルタミン酸放出を増加させることによって作用することが示唆されているが、そのような作用がヒトで起こるかどうかは確立されていない。

エスケタミンはラセミケタミンの S 鏡像異性体であり、イオンチャネル性グルタミン酸 NMDA 受容体の非選択的、非競合的アンタゴニストです。 これは、TRD 患者の治療のために英国で認可された唯一の NMDA 受容体拮抗薬です。 エスケタミンは鼻腔内に投与されます。鼻腔内投与後、鼻粘膜によって急速に吸収され、28 mg の投与後 7 分以内に血漿中で測定できます。 最大血漿濃度 (tmax) に達するまでの時間は、通常、治療セッションの最後の点鼻スプレー後 20 ～ 40 分です。 NMDA受容体拮抗作用を通じて、エスケタミンはグルタミン酸放出を一時的に増加させ、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体刺激を増加させ、その後神経栄養シグナル伝達を増加させると仮説されています。気分の調節に関与する脳領域のシナプス機能、神経可塑性、接続性の回復に寄与する可能性があります。

グルタミン酸は脳内の主要な興奮性神経伝達物質であり、いくつかの神経精神疾患に関与していると考えられています。 生きた人間の脳のグルタミン酸活性を評価する「ゴールドスタンダード」方法は高価であり、放射性物質の注射や侵襲的な採血が必要です。 最近では、臨床精神薬理学研究室の研究により、視覚刺激 (「ちらつきチェッカーボード」) を使用する 7T fMRS (より広く利用可能な、非侵襲的で安全な技術) が脳内グルタミン酸放出の変化を確実かつ高感度に測定できることが示されました。 しかし、この効果が薬理学的攻撃の影響を受けやすいかどうかを示した先行研究はありません。 したがって、我々は、エスケタミンがその NMDA/AMPA 媒介活性を通じて、この技術で測定される脳内グルタミン酸放出の増加を実際に引き起こすことができるかどうかを評価することを提案します。

この研究の目的は、脳のグルタミン酸放出と安静状態の接続性、および視力に対するエスケタミンの影響を調査することです。 したがって、この研究の主な目的は、7T fMRS「ちらつきチェッカーボード」刺激を介して測定された脳グルタミン酸放出変化に対するエスケタミン56mgの単回鼻腔内投与とプラセボの効果を評価することです。 第 2 の目的には、7T BOLD-rs-fMRI を介して測定された脳の安静状態の接続性変化に対するエスケタミンの効果、および行動コンピューター化視覚タスクを介して測定された神経可塑性に対するエスケタミンの効果の調査が含まれます。 測定された結果との相関関係の可能性を確認するために、心理学的アンケートも測定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7JX
        • Department of Psychiatry, University of Oxford, Warneford Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳から50歳まで
  • BMIが18～30の範囲にある
  • 学習指示を理解するのに十分な英語力があること
  • 研究への参加についてインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる

除外基準:

  • 安全性を損なう可能性やデータ品質に影響を与える可能性が低いと治験責任医師が判断した場合を除き、現在定期的に処方されている薬剤を服用している（避妊薬を除く）
  • -治験薬（エスケタミンなど）に対する既知の過敏症
  • 重大なアルコールまたは薬物乱用障害の病歴または現在
  • 過去 3 か月間の娯楽用薬物の使用
  • ケタミンまたはフェンシクリジン (PCP) の生涯使用
  • 現在、1日あたり20本以上のタバコを吸っています
  • 重大な心血管障害（高血圧、心筋梗塞など）の病歴または現在の重度の心血管障害
  • -重大な神経障害（てんかん、片頭痛など）または脳血管障害（出血性または虚血性脳卒中、動脈瘤性血管疾患、頭蓋内圧の上昇など）の病歴または現在の重大な障害
  • 呼吸器、肝臓、尿路、甲状腺の重大な疾患の病歴、または現在の重大な疾患
  • 急性ポルフィリン症の病歴または現在
  • 重大な精神障害（例：精神病、躁病、うつ病）の病歴または現在の重篤な精神障害
  • 眼疾患の病歴または現在の疾患（眼鏡やコンタクトレンズで矯正できる屈折異常は含まない）
  • 妊娠中、授乳中、妊娠の可能性がある女性で適切な避妊手段を使用していない
  • 7T MRI に対する禁忌 (承認された手順: IDREC_17 タイトル: 健康なボランティアにおける非侵襲的磁気共鳴検査を参照)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エスケタミン
点鼻スプレー液、56mg (各鼻孔あたり 28mg)、鼻腔内
薬：エスケタミン点鼻薬
点鼻スプレー液、56mg (各鼻孔あたり 28mg)、鼻腔内
プラセボコンパレーター：プラセボ
点鼻スプレー溶液、0.9% NaCl、鼻腔内
他の：プラセボ
点鼻スプレー溶液、0.9% NaCl、鼻腔内

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳のグルタミン酸の動的変化
時間枠：急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
機能的磁気共鳴分光法 (fMRS) から、市松模様のちらつき刺激に応じたグルタミン酸濃度の変化を (刺激濃度に対する静止濃度の差によって) 計算します。 この動的なグルタミン酸の変化は、被験者内クロスオーバー設計で、ケタミンとプラセボを摂取している個体間で比較されます。
急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳のグルタミン酸ベースラインの変化
時間枠：急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
安静状態におけるベースラインのグルタミン酸濃度レベルが、ケタミンとプラセボを摂取した個体間で異なるかどうかを確認する（動的な変化を生み出す機能的課題の影響なし）。
急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
興奮性と抑制性の比率の変化
時間枠：急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
FMRS データから定量化されたグルタミン酸と GABA の濃度を使用して、グルタミン酸と GABA の比率を計算して興奮性と抑制性の比率を評価し、この比率がケタミン条件とプラセボ条件で異なるかどうかを判断します。
急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
脳の休息状態の接続性
時間枠：急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
血液酸素化レベル依存性の安静状態機能的磁気共鳴画像法 (BOLD-rs-fMRI) 7T によって測定された脳の安静状態の接続性の変化。ケタミンとプラセボの条件を比較。
急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
視覚的反応
時間枠：急性期後（点鼻スプレー塗布後 60 ～ 120 分）
コンピューター化された視覚タスクによって測定された行動視覚反応。ケタミン条件とプラセボ条件の両方で、両眼闘争知覚抑制の違い、方向弁別閾値の違い、立体視閾値の違いを比較します。
急性期後（点鼻スプレー塗布後 60 ～ 120 分）
ベースラインまたは刺激後の変化における他の代謝産物濃度の探索的分析
時間枠：急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
FMRS STEAM シーケンスから捕捉された他の代謝産物は、ケタミン条件とプラセボ条件の濃度に違いがあるかどうか、それが動的濃度変化であるかベースライン濃度変化であるかどうかを評価するために分析されます。
急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
年齢、性別、アンケートスコアが代謝物濃度変化に及ぼす影響の探索的研究
時間枠：急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）
年齢や性別などの人口統計的要因とアンケートスコアについて収集されたデータが評価され、それらが代謝物レベルに重大な影響を与えるかどうかが判断されます。
急性（点鼻スプレー塗布後 40 ～ 60 分）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Oxford

協力者

NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre

捜査官

  • 主任研究者：Riccardo De Giorgi, MD, DPhil, MRCPsych、University of Oxford, Department of Psychiatry

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月14日

一次修了 (実際)

2025年3月26日

研究の完了 (実際)

2025年3月26日

試験登録日

最初に提出

2024年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月28日

最初の投稿 (実際)

2024年5月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月3日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • R90468/RE001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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