(GluEsk) Glutamát a esketamin (GluEsk)
Účinky esketaminové výzvy na uvolňování glutamátu v mozku (fMRS), konektivitu v klidovém stavu (BOLD-rs-fMRI) a neuroplasticitu (vizuální úloha)
Přehled studie
Detailní popis
Roste zájem o použití antagonistů na glutamátovém N-methyl-D-aspartátovém (NMDA) receptoru u pacientů s depresí rezistentní na léčbu (TRD). Práce na studiích na zvířatech naznačují, že antagonisté NMDA receptoru působí zpočátku zvýšením uvolňování glutamátu v mozku, ale zda k takovému účinku dochází u lidí, není prokázáno.
Esketamin je S-enantiomer racemického ketaminu: neselektivní, nekompetitivní antagonista ionotropního glutamátového NMDA receptoru. Je to jediný antagonista NMDA receptoru licencovaný ve Spojeném království pro léčbu pacientů s TRD. Esketamin se podává intranazálně: po nazálním podání se rychle vstřebává nosní sliznicí a lze jej měřit v plazmě do 7 minut po dávce 28 mg. Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) je typicky 20 až 40 minut po posledním nosním spreji v rámci léčebného sezení. Předpokládá se, že prostřednictvím antagonismu NMDA receptoru esketamin vyvolává přechodné zvýšení uvolňování glutamátu, což vede ke zvýšení stimulace receptoru kyseliny α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionové (AMPA) a následně ke zvýšení neurotrofické signalizace, která může přispět k obnovení synaptické funkce, neuroplasticity a konektivity v oblastech mozku, které se podílejí na regulaci nálady.
Glutamát je primární excitační neurotransmiter v mozku a je zapojen do několika neuropsychiatrických poruch. Metody "zlatého standardu" pro hodnocení aktivity glutamátu v živém lidském mozku jsou drahé a zahrnují radioaktivní injekce a invazivní odběry krve. Novější práce v naší klinické psychofarmakologické laboratoři prokázaly, že 7T fMRS (rozšířenější, neinvazivní, bezpečná technika), která využívá vizuální stimul ("blikající šachovnice"), dokáže spolehlivě a citlivě měřit změny uvolňování glutamátu v mozku. Žádná předchozí studie však neprokázala, zda je tento účinek citlivý na farmakologickou výzvu. Navrhujeme proto posoudit, zda prostřednictvím své aktivity zprostředkované NMDA/AMPA může esketamin skutečně způsobit zvýšení uvolňování glutamátu z mozku měřeného touto technikou.
Cílem této studie je prozkoumat účinek esketaminu na uvolňování glutamátu v mozku a konektivitu v klidovém stavu a na vidění. Primárním cílem této studie je tedy posoudit účinek jednotlivé dávky esketaminu 56 mg intranazálně vs. placebo na změny uvolňování glutamátu v mozku měřené pomocí 7T fMRS stimulu „blikající šachovnice“. Sekundární cíle zahrnují zkoumání účinků esketaminu na změny konektivity v klidovém stavu mozku měřené pomocí 7T BOLD-rs-fMRI a na neuroplasticitu měřenou pomocí behaviorální počítačové vizuální úlohy. Budou také měřeny psychologické dotazníky, aby se ověřily možné korelace s naměřenými výsledky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7JX
- Department of Psychiatry, University of Oxford, Warneford Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 až 50 let
- Body Mass Index v rozmezí 18-30
- Dostatečně plynně anglicky, abyste porozuměli studijním pokynům
- Ochota a schopnost dát informovaný souhlas s účastí ve výzkumu
Kritéria vyloučení:
- V současné době užíváte jakékoli běžně předepisované léky (kromě antikoncepčních pilulek), pokud to podle názoru zkoušejícího pravděpodobně neohrozí bezpečnost nebo neovlivní kvalitu údajů
- Známá přecitlivělost na studovaný lék (tj. esketamin)
- Anamnéza nebo současná významná porucha související se zneužíváním alkoholu nebo návykových látek
- Jakékoli užívání rekreačních drog za poslední 3 měsíce
- Jakékoli celoživotní užívání ketaminu nebo fencyklidinu (PCP)
- V současné době kouří >/=20 cigaret denně
- Anamnéza nebo současná významná kardiovaskulární porucha (např. hypertenze, infarkt myokardu)
- Anamnéza nebo současná významná neurologická porucha (např. epilepsie, migréna) nebo cerebrovaskulární porucha (např. hemoragická nebo ischemická mrtvice, aneuryzmatické vaskulární onemocnění, zvýšený intrakraniální tlak)
- Anamnéza nebo současné významné poruchy dýchacích cest, jater, močových cest nebo štítné žlázy
- Akutní porfyrie v anamnéze nebo v současnosti
- Anamnéza nebo současná významná psychiatrická porucha (např. psychóza, mánie, deprese)
- Anamnéza nebo současná oční porucha, nezahrnující refrakční vadu, kterou lze korigovat brýlemi nebo kontaktními čočkami)
- Těhotné, kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodná antikoncepční opatření
- Jakékoli kontraindikace k 7T MRI (viz Schválený postup: IDREC_17 Název: Neinvazivní vyšetření magnetickou rezonancí u zdravých dobrovolníků)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Esketamin
Nosní sprejový roztok, 56 mg (28 mg na nosní dírku), intranazální
|
Nosní sprejový roztok, 56 mg (28 mg na nosní dírku), intranazální
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Nosní sprejový roztok, 0,9% NaCl, intranasální
|
Nosní sprejový roztok, 0,9% NaCl, intranasální
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dynamická změna glutamátu mozku
Časové okno: Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Z funkční magnetické rezonanční spektroskopie (fMRS), výpočet změny koncentrace glutamátu v reakci na blikající šachovnicovou stimulaci (rozdílem zbývajících koncentrací ke stimulačním koncentracím).
Tato dynamická změna glutamátu bude porovnána mezi jedinci na ketaminu a placebu, v rámci zkříženého designu v rámci subjektu.
|
Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna základní linie glutamátu mozku
Časové okno: Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Určení, zda se základní hladiny koncentrace glutamátu v klidovém stavu liší mezi jednotlivci na ketaminu a placebu (bez vlivu funkčního úkolu na vyvolání dynamické změny).
|
Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
|
Změna poměru excitace-inhibice
Časové okno: Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Pomocí koncentrací glutamátu a GABA kvantifikovaných z dat fMRS vypočteme poměr glu-GABA, abychom vyhodnotili excitační-inhibiční poměr a určili, zda se tento poměr liší mezi podmínkami ketaminu a placeba.
|
Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
|
Konektivita v klidovém stavu mozku
Časové okno: Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Změna konektivity v klidovém stavu mozku měřená pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (BOLD-rs-fMRI) 7T závislého na hladině okysličení krve v závislosti na úrovni ketaminu a placeba.
|
Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
|
Vizuální odezva
Časové okno: Postakutní (60-120 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Behaviorální zraková odezva měřená pomocí počítačové vizuální úlohy, v podmínkách ketaminu i placeba budeme porovnávat rozdíly v percepčním potlačení binokulární rivality, rozdíly v prahu rozlišování orientace a rozdíly v prahu stereopse.
|
Postakutní (60-120 minut po aplikaci nosního spreje)
|
|
Průzkumná analýza koncentrací jiných metabolitů na začátku nebo změn po stimulaci
Časové okno: Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Další metabolity zachycené ze sekvence fMRS STEAM budou analyzovány, aby se posoudilo, zda existují rozdíly mezi koncentracemi v podmínkách ketaminu a placeba, ať už jde o dynamické nebo základní změny koncentrace.
|
Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
|
Průzkumné zkoumání vlivu věku, pohlaví a skóre v dotazníku na změnu koncentrace metabolitů
Časové okno: Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Údaje shromážděné o demografických faktorech, jako je věk a pohlaví, a skóre v dotazníku budou vyhodnoceny, aby se určilo, zda významně ovlivňují hladiny metabolitů.
|
Akutní (40-60 minut po aplikaci nosního spreje)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Riccardo De Giorgi, MD, DPhil, MRCPsych, University of Oxford, Department of Psychiatry
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ip IB, Berrington A, Hess AT, Parker AJ, Emir UE, Bridge H. Combined fMRI-MRS acquires simultaneous glutamate and BOLD-fMRI signals in the human brain. Neuroimage. 2017 Jul 15;155:113-119. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.04.030. Epub 2017 Apr 19.
- Li CT, Yang KC, Lin WC. Glutamatergic Dysfunction and Glutamatergic Compounds for Major Psychiatric Disorders: Evidence From Clinical Neuroimaging Studies. Front Psychiatry. 2019 Jan 24;9:767. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00767. eCollection 2018.
- Jewett BE, Thapa B. Physiology, NMDA Receptor. 2022 Dec 11. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519495/
- Rosenbaum SB, Gupta V, Patel P, Palacios JL. Ketamine. 2024 Jan 30. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470357/
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R90468/RE001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Esketaminový nosní sprej
-
Laboratoires Quinton International S.L.Zatím nenabírámeAlergická rýma | Nosní kongesce | Nachlazení | Rinosinusitida | Symptom chřipkyŠpanělsko
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...DokončenoProgramy pro zdraví lidíŠpanělsko
-
University of Sao Paulo General HospitalUkončenoPoruchou autistického spektraBrazílie
-
PuressentielZatím nenabírámeAlergická porucha dýchacího systému
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabíráme
-
CytaCoat ABDokončenoPneumonie, spojená s ventilátorem | Nozokomiální infekceŠvédsko
-
Medical University of South CarolinaDokončenoInfekční nemocSpojené státy
-
Guangzhou Novaken Pharm Co., Ltd.Nábor
-
RenJi HospitalShanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine; Shanghai Pudong...NeznámýHypoxie | Rakovina žaludku | Peptický vřed | Rakovina jícnu | EzofagitidaČína
-
François LelloucheNáborChirurgická operace | Exacerbace CHOPN | Břišní obezita | Toxicita kyslíkuKanada