Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

(GluEsk) Глутамат и эскетамин (GluEsk)

3 июня 2025 г. обновлено: University of Oxford

Влияние воздействия эскетамина на высвобождение глутамата в мозге (fMRS), связность в состоянии покоя (ЖИРНЫЙ-rs-fMRI) и нейропластичность (визуальная задача)

Эскетамин представляет собой S-энантиомер рацемического кетамина, антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA). Предполагается, что эскетамин и другие антидепрессанты-антагонисты рецепторов NMDA действуют путем быстрого увеличения высвобождения глутамата в мозгу, который затем стимулирует рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА). Считается, что эта активность, в свою очередь, восстанавливает синаптическое функционирование, нейропластичность и связность в областях мозга, участвующих в регуляции настроения, что в конечном итоге отвечает за антидепрессивный эффект эскетамина. Однако влияние эскетамина на высвобождение глутамата у людей ранее не изучалось. . Поэтому в этом исследовании мы стремимся выяснить влияние эскетамина на высвобождение глутамата в мозге, связь в состоянии покоя и нейропластичность, измеренную с помощью фМРС, BOLD-rs-фМРТ и поведенческой компьютерной визуальной задачи соответственно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Растет интерес к использованию антагонистов глутаматного N-метил-D-аспартатного (NMDA) рецептора у пациентов с резистентной к лечению депрессией (ТРД). Исследования на животных показывают, что антагонисты рецепторов NMDA первоначально действуют за счет увеличения высвобождения глутамата в мозге, но происходит ли такое действие у людей, не установлено.

Эскетамин представляет собой S-энантиомер рацемического кетамина: неселективный, неконкурентный антагонист ионотропного глутаматного NMDA-рецептора. Это единственный антагонист рецепторов NMDA, лицензированный в Великобритании для лечения пациентов с TRD. Эскетамин вводят интраназально: он быстро всасывается слизистой оболочкой носа после назального введения и его содержание в плазме можно измерить в течение 7 минут после приема дозы 28 мг. Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) обычно составляет от 20 до 40 минут после последнего назального спрея во время сеанса лечения. Предполагается, что за счет антагонизма рецепторов NMDA эскетамин вызывает временное увеличение высвобождения глутамата, что приводит к увеличению стимуляции рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА) и впоследствии к увеличению нейротрофической передачи сигналов, что приводит к увеличению высвобождения глутамата. может способствовать восстановлению синаптической функции, нейропластичности и связности в областях мозга, участвующих в регуляции настроения.

Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в головном мозге и участвует в ряде нервно-психических расстройств. Методы «золотого стандарта» для оценки активности глутамата в мозге живого человека дороги и включают инъекции радиоактивных веществ и инвазивный забор крови. Совсем недавно работа в нашей лаборатории клинической психофармакологии показала, что 7T fMRS (более широко доступный, неинвазивный и безопасный метод), использующий визуальный стимул («мерцающая шахматная доска»), может надежно и чувствительно измерять изменения в высвобождении глютамата в мозгу. Однако ни одно предшествующее исследование не показало, подвержен ли этот эффект фармакологическому воздействию. Поэтому мы предлагаем оценить, действительно ли эскетамин благодаря своей NMDA/AMPA-опосредованной активности может вызывать увеличение высвобождения глутамата в мозгу, измеренное с помощью этого метода.

Цели этого исследования — изучить влияние эскетамина на высвобождение глютамата в мозге и связь в состоянии покоя, а также на зрение. Таким образом, основной целью данного исследования является оценка влияния однократной дозы эскетамина 56 мг интраназально по сравнению с плацебо на изменения высвобождения глутамата в мозге, измеренные с помощью стимула 7T fMRS «мерцающая шахматная доска». Вторичные цели включают исследование влияния эскетамина на изменения связности мозга в состоянии покоя, измеренные с помощью 7T BOLD-rs-fMRI, а также на нейропластичность, измеренную с помощью поведенческой компьютеризированной визуальной задачи. Психологические анкеты также будут измеряться для проверки возможных корреляций с измеряемыми результатами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • От 18 до 50 лет
  • Индекс массы тела в пределах 18-30.
  • Достаточно свободно владеть английским языком, чтобы понимать инструкции по обучению
  • Желание и возможность дать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • В настоящее время принимает любые регулярно назначаемые лекарства (кроме противозачаточных таблеток), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, это вряд ли поставит под угрозу безопасность или повлияет на качество данных.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (например, эскетамину).
  • Серьезное расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами, в анамнезе или в настоящее время.
  • Любое употребление рекреационных наркотиков за последние 3 месяца.
  • Любое пожизненное употребление кетамина или фенциклидина (PCP)
  • В настоящее время курю >/= 20 сигарет/день.
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе или в настоящее время (например, гипертония, инфаркт миокарда)
  • Серьезные неврологические расстройства в анамнезе или в настоящее время (например, эпилепсия, мигрень) или цереброваскулярные расстройства (например, геморрагический или ишемический инсульт, аневризматические заболевания сосудов, повышенное внутричерепное давление)
  • Серьезные заболевания дыхательных путей, печени, мочевыводящих путей или щитовидной железы в анамнезе или в настоящее время.
  • Острая порфирия в анамнезе или в настоящее время
  • Серьезные психические расстройства в анамнезе или в настоящее время (например, психоз, мания, депрессия)
  • Заболевания глаз в анамнезе или в настоящее время, за исключением аномалий рефракции, которые можно исправить с помощью очков или контактных линз)
  • Беременные, кормящие грудью, женщины детородного возраста, не использующие соответствующие меры контрацепции.
  • Любые противопоказания к МРТ 7Т (см. Утвержденную процедуру: IDREC_17 Название: Неинвазивные магнитно-резонансные исследования у здоровых добровольцев)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскетамин
Спрей назальный, 56 мг (28 мг в каждую ноздрю), интраназально.
Лекарство: Эскетамин спрей для носа
Спрей назальный, 56 мг (28 мг в каждую ноздрю), интраназально.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Раствор назального спрея, 0,9% NaCl, интраназально.
Другой: Плацебо
Раствор назального спрея, 0,9% NaCl, интраназально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Динамическое изменение глутамата мозга
Временное ограничение: Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
По данным функциональной магнитно-резонансной спектроскопии (фМРС) рассчитывают изменение концентрации глутамата в ответ на стимуляцию мерцающей шахматной доской (по разнице концентраций покоя и концентраций стимуляции). Это динамическое изменение глутамата будет сравниваться между людьми, принимавшими кетамин и плацебо, в рамках перекрестного исследования внутри субъектов.
Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение базового уровня глутамата в мозге
Временное ограничение: Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Определение того, различаются ли базовые уровни концентрации глутамата в состоянии покоя у людей, принимающих кетамин и плацебо (без влияния функциональной задачи на создание динамических изменений).
Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Изменение соотношения возбуждения и торможения
Временное ограничение: Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Используя концентрации глутамата и ГАМК, количественно определенные по данным fMRS, мы рассчитаем соотношение глу-ГАМК для оценки соотношения возбуждающих и ингибирующих средств и определим, отличается ли это соотношение между условиями кетамина и плацебо.
Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Состояние покоя мозга
Временное ограничение: Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Изменение связности мозга в состоянии покоя, измеренное с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (BOLD-rs-fMRI) 7T в зависимости от уровня оксигенации крови, сравнивая условия кетамина и плацебо.
Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Визуальный ответ
Временное ограничение: Пост-острый период (60–120 минут после применения назального спрея)
Поведенческая зрительная реакция, измеренная с помощью компьютеризированной визуальной задачи, как в условиях кетамина, так и в плацебо, мы будем сравнивать различия в подавлении восприятия бинокулярного соперничества, различия в порогах распознавания ориентации и различия в порогах стереопсиса.
Пост-острый период (60–120 минут после применения назального спрея)
Исследовательский анализ концентраций других метаболитов на исходном уровне или изменений после стимуляции
Временное ограничение: Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Другие метаболиты, полученные из последовательности fMRS STEAM, будут проанализированы, чтобы оценить, существуют ли различия между концентрациями в условиях кетамина и плацебо, будь то динамические или базовые изменения концентрации.
Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Поисковое исследование влияния возраста, пола и баллов анкет на изменение концентрации метаболитов
Временное ограничение: Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)
Данные, собранные о демографических факторах, таких как возраст и пол, а также баллы анкеты, будут оценены, чтобы определить, оказывают ли они существенное влияние на уровни метаболитов.
Острый (через 40–60 минут после применения назального спрея)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre

Следователи

  • Главный следователь: Riccardo De Giorgi, MD, DPhil, MRCPsych, University of Oxford, Department of Psychiatry

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R90468/RE001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться