同種 HCT 後のジフトメニブ メンテナンス
2026年3月17日 更新者：Zachariah Michael DeFilipp、Massachusetts General Hospital
同種造血細胞移植後の維持療法としてのジフトメニブの非盲検第 I 相試験
この研究の目的は、同種造血細胞移植（allo-HCT）による血液がんの標準治療に加えて、治験薬であるジフトメニブの安全性、効果、推奨用量を試験することです。 この研究では、同種HCT後に投与された場合、AMLに関連するがん細胞内の負の相互作用を標的にして阻害するジフトメニブについてさらに詳しく学び、それが同種HCT後の転帰を改善するかどうかを判断する予定である。
この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。
• ジフトメニブ
調査の概要
詳細な説明
これは、同種造血細胞移植（HCT）後の維持療法としてのジフトメニブの前向き多施設非盲検第 I 相試験です。 この研究では、標準的な同種HCT治療と組み合わせたジフトメニブが血液がんの治療において安全かつ有効であるかどうかを検証している。 この研究では、ジフトメニブが同種HCT後の転帰を改善するかどうかをテストします。
研究薬は、標準治療およびアフターケアと組み合わせて、同種異種 HCT 後に投与されます。
この調査は 2 つの部分で構成されています。
パート A (用量漸増): 研究者らは、重篤または管理不可能な副作用を伴うことなく安全に投与できる治験介入の最高用量を見つけようとしていますが、この治験に参加する全員が同じ用量の治験介入を受けるわけではありません。 与えられる用量は、以前に登録された参加者の数と、用量がどの程度耐えられるかによって異なります。 決定されると、この最高用量は研究の用量拡大部分で使用されます。
パート B (拡大コホート): 参加者は、パート A (用量漸増) 中に決定されたそれぞれの用量で治療されます。
同種 HCT 後に投与されるジフトメニブは、他のメカニズムの中でも特に、移植片対白血病効果の増強、残存白血病細胞の選択的標的化、または白血病幹細胞の抑制に作用する可能性があります。 米国食品医薬品局（FDA）は現在、いかなる疾患の治療薬としてもジフトメニブを承認していないが、再発または難治性の急性骨髄性白血病の参加者を対象とした第1/2相介入臨床試験で研究が進められている。
推定研究期間は2年です。 参加者は同種HCTの30日から90日後に治療を開始し、治療は最長12か月間継続されます。 その後、研究治療終了後12～24か月間追跡調査が行われます。
この調査研究には約22名が参加する予定です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zachariah DeFilipp, MD
- 電話番号：(617) 726-5765
- メール：zdefilipp@mgh.harvard.edu
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
-
コンタクト：
- Zachariah DeFilipp, MD
- 電話番号：(617) 726-5765
- メール：zdefilipp@mgh.harvard.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
-
主任研究者：
- Hannah Choe, MD
-
コンタクト：
- Hannah Choe, MD
- 電話番号：614-293-7526
- メール：Hannah.Choe@osumc.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 病理学的に確認された急性骨髄性白血病（AML）の診断。
スクリーニング時の完全寛解（CR）または不完全なカウント回復を伴う完全寛解（CRi）。
完全寛解 (CR):
- 末梢血中に循環芽球がなく、骨髄中の芽球が 5% 未満
- 髄外疾患がないこと
- 血小板数 ≥100 x 10(9)/L および/または絶対好中球数 ≥1000/µL
完全寛解かつ不完全なカウント回復 (CRi):
- 末梢血中に循環芽球がなく、骨髄中の芽球が 5% 未満
- 髄外疾患がないこと
- 血小板数 <100 x 10(9)/L および/または絶対好中球数 <1000/μL
以下の分子変異のうち少なくとも 1 つが存在します。
国民党2Aの再編
- 資格と登録は、局所的な突然変異検査に基づいて行われます。
- 初回診断時またはその後の任意の時点で、KMT2A 再構成 (部分的タンデム重複 [PTD] を除く) が存在していれば十分です。
- 参加者は、同意から移植までの間にAMLの追加治療を受けることができます。
NPM1 変異
- 資格と登録は、局所的な突然変異検査に基づいて行われます。
- CR1 で移植される参加者については、適格性を得るためにスクリーニング時に NPM1 変異が存在することが必要です。
- CR2以上の移植を受ける参加者については、同意時のNPM1変異の存在は適格性を得るために必要ではなく、初回診断時またはその後の他の時点でその変異が存在していれば十分である。
- 参加者は、同意から移植までの間にAMLの追加治療を受けることができます。
- 移植前のメニン阻害剤による治療は許可されています。 ただし、移植前にメニン阻害剤による治療中にAMLの再発または進行を経験した患者は対象外である。
- 悪性腫瘍に対して最初の同種異系HCTを受ける予定です。
- 移植は、従来の骨髄破壊的治療法（MAC）または強度低下前治療法（RIC）を使用して行われます。
HCT ドナーは次のいずれかになります。
- 5/6 または 6/6 (HLA-A、B、DR) が一致した関連ドナー
- 7/8 または 8/8 (HLA-A、B、DR、C) が非血縁ドナーと一致しました。 無関係な設定での一致は対立遺伝子レベルで行われなければなりません。
- ハプロ同一性の血縁ドナー、3/6 (HLA-A、B、DR) 以上が一致すると定義される
- 4/6 (HLA-A、B、DR) 臍帯血 (UCB) 以上。 UCB 設定でのマッチングは抗原レベルで行われます。 受信者は 1 つまたは 2 つの UCB ユニットを受け取ることができます。 UCB ユニットが 2 つの場合、両方のユニットが受信者と少なくとも 4/6 一致する必要があります。
- 研究目的以外の GVHD 予防レジメンは許可されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
参加者は、以下に定義されている正常な臓器と機能を備えている必要があります。
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値 (ULN) の 3 倍未満
- 総ビリルビン < 1.5 x 施設内 ULN (総ビリルビンが < 5 x ULN でなければならないギルバート症候群の病歴のある被験者を除く)
- 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
- MUGA スキャンまたは心エコー図で測定した場合、LVEF は ≥50% でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、血清または尿検査で妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 発育中のヒト胎児に対するジフトメニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験の全治療期間中および最後の治療投与後6か月まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
他の悪性腫瘍の病歴がある場合を除き、
- 参加者は少なくとも2年間無病であり、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされている、または
- がんは過去 2 年間進行がなく緩徐進行性であると見なされ、研究期間中および追跡調査中にさらに進行するリスクは低いと研究者によって判断されている
- 唯一の以前の悪性腫瘍は、上皮内子宮頸がんおよび/または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんでした
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の診断
- うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会（NHYA）クラス3または4、または記録された拡張期または収縮期機能不全の病歴（LVEF < 50％、マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図で測定）
- 心室性不整脈または生命を脅かす不整脈の現在または病歴、またはQT延長症候群の診断
- 全身性の制御不能な感染症
- 既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 [BP] > 180 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）
- QTc間隔（すなわち、フリデリカ補正[QTcF]）≧480ミリ秒、またはスクリーニング時にQT延長または不整脈事象（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因
- 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。
- 妊娠中または授乳中の方。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ジフトメニブ
参加者は同種HCT後30～90日後、疾患の寛解が確認された後にのみ治療を開始し、治療は最長12か月間継続される。 すべての参加者はジフトメニブを受け取ります。 参加者は標準治療の一環として同種HCTを受けます。 参加者は以下の手続きを行っていただきます。
|
1日1回経口摂取
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐用量 (用量漸増)
時間枠：28日
|
患者 6 人中 1 人または 0 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。 毒性は NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされ文書化されます。 非血液系 DLT は、72 時間以上持続するグレード 3 の有害事象 (AE)、または例外を除いて少なくとも治験薬に関連する可能性があるグレード 4 以上の有害事象です。 参加者が耐えられない、または参加者が割り当てられた用量の 75% 以上を服用できなくなるグレード 2 以上の非血液毒性（例: 最初のサイクル中の複数回の投与中断）は DLT と見なされます。 |
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ジフトメニブ関連毒性の発生
時間枠：0日目から最後の治療量まで、最長336日
|
検出され、重症度に応じて分類されたジフトメニブ関連毒性として定義されます。
毒性は NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされ文書化されます。
|
0日目から最後の治療量まで、最長336日
|
|
治療中の急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 366 日（治療開始 336 日 + 治療終了 30 日）
|
同種異系HCT後に維持療法を受けている被験者におけるジフトメニブの開始からの急性GVHDの累積発生率として定義されます。
急性移植片対宿主病 (GVHD) の臨床病期とグレードは、MAGIC 基準 (Harris 2016) に基づいています。
急性 GVHD グレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の発生率は、急性 GVHD 前の死亡を競合事象として扱い、累積発生率推定値を使用して各治療グループについて推定されます。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 366 日（治療開始 336 日 + 治療終了 30 日）
|
|
治療中の慢性移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 366 日（治療開始 336 日 + 治療終了 30 日）
|
慢性GVHDの発生率は、慢性GVHD前の死亡を競合事象として扱い、累積発生率推定値を使用して各治療グループについて推定されます。
慢性GVHDは、慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関する2014年の国立衛生研究所コンセンサス開発プロジェクトに従って評価される(Jagasia 2015)。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 366 日（治療開始 336 日 + 治療終了 30 日）
|
|
非再発死亡率 (NRM)
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
非再発死亡率の発生率は、疾患の再発または進行を競合事象として扱い、累積発生率推定値を使用して各治療グループについて推定されます。
AML 治療反応は 2022 年の ELN 推奨に基づいています (Dohner 2022)。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
|
無白血病生存 (LFS)
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
無白血病生存期間は、治験薬の初回投与から白血病の再発または何らかの原因による死亡が起こるまでの期間として定義されます。
生存し、白血病に罹患していない参加者は、最後の疾患評価の日に検閲される。
AML 治療反応は 2022 年の ELN 推奨に基づいています (Dohner 2022)。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
全生存期間は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析/締め切り日に生存している参加者は、最後の連絡日に検閲されます。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
|
GVHD 無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
GVHD、無再発生存期間は、治験薬の初回投与から、グレードIII～IVの急性GVHD、全身性免疫抑制を必要とする慢性GVHD、白血病の再発または何らかの原因による死亡のいずれか早期までの期間として定義される。
生存しており、これら 3 つのイベントのいずれかが発生していない参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
AML 治療反応は 2022 年の ELN 推奨に基づいています (Dohner 2022)。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 1086 日 (336 日間の治療 + 30 日間の治療終了 + 24 か月のフォローアップ))
|
|
スクリーニングに成功したが研究治療に至らなかった人の割合
時間枠：30 日間 (上映から 0 日目まで)
|
移植前に研究のスクリーニングに成功したが、移植関連の罹患率または死亡率により維持期に到達しなかった被験者の割合として定義されます。
|
30 日間 (上映から 0 日目まで)
|
|
ジフトメニブおよび代謝物の血漿濃度
時間枠：最大 62 日間 (サイクル 1 1 日目 - サイクル 3 1 日目 (+/- 5 日)
|
ジフトメニブと代謝物の血漿濃度を測定することにより、同種 HCT 後の維持療法としてジフトメニブが投与された場合のジフトメニブと代謝物の薬物動態 (PK) を特徴付けます。
|
最大 62 日間 (サイクル 1 1 日目 - サイクル 3 1 日目 (+/- 5 日)
|
|
経口免疫抑制剤およびジフトメニブの血漿中濃度
時間枠：最長 34 日間（併用投与前の HCT 後 -7 ～ -14 日目、および併用投与のサイクル 1 1 日目および 15 日目（+/- 5 日））
|
血漿濃度を測定することによって、ジフトメニブと経口全身性免疫抑制剤との間のPK薬物間相互作用を評価します。
|
最長 34 日間（併用投与前の HCT 後 -7 ～ -14 日目、および併用投与のサイクル 1 1 日目および 15 日目（+/- 5 日））
|
|
治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：0 日目から治療来院終了まで、最長 366 日（治療開始 336 日 + 治療終了 30 日）
|
有害事象の重症度/強度は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) の現在のアクティブ マイナー バージョンに従って、対象の症状に基づいて等級付けされます。
すべての参加者は、プロトコール治療から除外されてから30日後、または死亡のいずれか早い方まで追跡され、有害事象について評価されます。
|
0 日目から治療来院終了まで、最長 366 日（治療開始 336 日 + 治療終了 30 日）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zachariah DeFilipp, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月11日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月28日
最初の投稿 (実際)
2024年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月17日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-096
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは、Zachariah DeFilipp, MD までお送りください。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
MGH - http://www.partners.org/innovation で Partners Innovations チームにお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。