Ziftomenib-vedligeholdelsespost Allo-HCT

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Patologisk bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML).

• Fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig remission (CRi) ved screening.

  • Fuldstændig remission (CR):

    • ingen cirkulerende blaster i perifert blod og <5 % blaster i knoglemarv
    • ingen ekstramedullær sygdom
    • blodpladetal ≥100 x 10(9)/L og/eller absolut neutrofiltal ≥1000/µL

  • Fuldstændig remission med ufuldstændig opsving (CRi):

    • ingen cirkulerende blaster i perifert blod og <5 % blaster i knoglemarv
    • ingen ekstramedullær sygdom
    • blodpladetal <100 x 10(9)/L og/eller absolut neutrofiltal <1000/µL

• Tilstedeværelse af mindst én af følgende molekylære mutationer:

  • KMT2A omarrangering

    • Berettigelse og tilmelding vil være baseret på lokal mutationstest.
    • Tilstedeværelsen af ​​en KMT2A-omlejring (eksklusive delvis tandemduplikation [PTD]) på tidspunktet for den første diagnose eller ethvert andet tidspunkt derefter er tilstrækkelig.
    • Deltagerne kan modtage yderligere behandling for AML mellem samtykke og transplantation.

  • NPM1 mutation

    • Berettigelse og tilmelding vil være baseret på lokal mutationstest.
    • For deltagere, der bliver transplanteret i CR1, er tilstedeværelsen af ​​en NPM1-mutation ved screening nødvendig af hensyn til berettigelse.
    • For deltagere, der bliver transplanteret i større end eller lig med CR2, er tilstedeværelsen af ​​en NPM1-mutation på tidspunktet for samtykke ikke nødvendig for berettigelse, og dens tilstedeværelse på tidspunktet for den første diagnose eller ethvert andet tidspunkt derefter er tilstrækkelig.
    • Deltagerne kan modtage yderligere behandling for AML mellem samtykke og transplantation.
• Behandling med en meninhæmmer før transplantation er tilladt. Patienter, der oplevede AML-tilbagefald eller -progression, mens de blev behandlet med en menin-hæmmer før transplantation, er dog ikke egnede.
• Vil gennemgå den første allogene HCT for deres malignitet.
• Transplantation vil blive udført ved brug af konventionel myeloablativ (MAC) eller reduceret intensitetskonditionering (RIC).

• HCT Donor vil være en af ​​følgende:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchede relateret donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchede ikke-relateret donor. Matching i den ikke-relaterede indstilling skal være på allelniveau.
  • Haploidentisk relateret donor, defineret som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchet
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navlestrengsblod (UCB). Matching i UCB-indstillingen er på antigenniveau. Modtagere kan modtage enten en eller to UCB-enheder. I tilfælde af 2 UCB-enheder skal begge enheder have været mindst 4/6 matchet med modtageren.
• Ethvert ikke-undersøgelsesmæssigt GVHD-profylakseregime er tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

• Deltagerne skal have normalt organ og funktion som defineret nedenfor:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin < 1,5 x institutionel ULN (med undtagelse af forsøgspersoner med en anamnese med Gilberts syndrom, for hvilke det totale bilirubin skal være < 5 x ULN)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• LVEF skal være ≥50 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, målt ved serum- eller urintest.
• Virkningerne af ziftomenib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden(e) malignitet(er), medmindre

  • deltageren har været sygdomsfri i mindst 2 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet, eller
  • kræften er blevet anset for indolent uden progression i løbet af de sidste 2 år og vurderet af investigator at have lav risiko for yderligere progression i løbet af studiet og opfølgningen
  • den eneste tidligere malignitet var livmoderhalskræft in situ og/eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Kendt diagnose af aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktuel eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %, målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram)
• Aktuel eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose af lang QT-syndrom
• Systemisk ukontrolleret infektion
• Kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• QTc-interval (dvs. Fridericas korrektion [QTcF]) ≥ 480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Personer, der er gravide eller ammende.