Entretien du ziftoménib après Allo-HCT

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus.
• Diagnostic pathologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LAM).

• Rémission complète (RC) ou rémission complète avec récupération incomplète du nombre (CRi) lors du dépistage.

  • Rémission complète (RC) :

    • pas d'explosions circulantes dans le sang périphérique et <5 % d'explosions dans la moelle osseuse
    • pas de maladie extramédullaire
    • nombre de plaquettes ≥100 x 10(9)/L et/ou nombre absolu de neutrophiles ≥1000/µL

  • Rémission complète avec récupération incomplète du décompte (CRi) :

    • pas d'explosions circulantes dans le sang périphérique et <5 % d'explosions dans la moelle osseuse
    • pas de maladie extramédullaire
    • nombre de plaquettes <100 x 10(9)/L et/ou nombre absolu de neutrophiles <1000/µL

• Présence d'au moins une des mutations moléculaires suivantes :

  • Réarrangement KMT2A

    • L'éligibilité et l'inscription seront basées sur des tests mutationnels locaux.
    • La présence d'un réarrangement KMT2A (hors duplication partielle en tandem [PTD]) au moment du diagnostic initial ou à tout autre moment par la suite est suffisante.
    • Les participants peuvent recevoir un traitement supplémentaire contre la LMA entre le consentement et la transplantation.

  • Mutation NPM1

    • L'éligibilité et l'inscription seront basées sur des tests mutationnels locaux.
    • Pour les participants transplantés en CR1, la présence d'une mutation NPM1 lors du dépistage est nécessaire aux fins d'éligibilité.
    • Pour les participants transplantés en CR2 supérieur ou égal, la présence d'une mutation NPM1 au moment du consentement n'est pas nécessaire pour l'éligibilité et sa présence au moment du diagnostic initial ou à tout autre moment par la suite est suffisante.
    • Les participants peuvent recevoir un traitement supplémentaire contre la LMA entre le consentement et la transplantation.
• Un traitement avec un inhibiteur de la ménine avant la transplantation est autorisé. Cependant, les patients qui ont connu une rechute ou une progression de la LMA alors qu'ils étaient traités avec un inhibiteur de la ménine avant la greffe ne sont pas éligibles.
• Subira un premier HCT allogénique pour leur malignité.
• La transplantation sera réalisée avec l'utilisation d'un conditionnement myéloablatif conventionnel (MAC) ou d'intensité réduite (RIC).

• Le donateur HCT sera l’un des suivants :

  • Donneur apparenté compatible 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR)
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) correspondaient à un donneur non apparenté. La correspondance dans un contexte non lié doit se faire au niveau de l'allèle.
  • Donneur apparenté haplo-identique, défini comme ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatible
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sang de cordon ombilical (UCB). La correspondance dans le paramètre UCB se situe au niveau de l’antigène. Les bénéficiaires peuvent recevoir une ou deux parts UCB. Dans le cas de 2 unités UCB, les deux unités doivent correspondre au moins à 4/6 au bénéficiaire.
• Tout régime prophylactique non expérimental contre la GVHD est autorisé.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Les participants doivent avoir un organe et une fonction normaux tels que définis ci-dessous :

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN institutionnelle (à l'exception des sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert, pour lesquels la bilirubine totale doit être < 5 x LSN)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
• La FEVG doit être ≥ 50 %, telle que mesurée par scan MUGA ou échocardiogramme.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif, mesuré par des tests sériques ou urinaires.
• Les effets du ziftoménib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si

  • le participant est indemne de maladie depuis au moins 2 ans et est considéré par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne, ou
  • le cancer a été jugé indolent sans progression au cours des 2 dernières années et considéré par l'investigateur comme présentant un faible risque de progression ultérieure au cours de l'étude et du suivi.
  • la seule tumeur maligne antérieure était un cancer du col de l'utérus in situ et/ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Diagnostic connu d'hépatite B active ou d'hépatite C
• Actuel ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NHYA), ou tout antécédent de dysfonctionnement diastolique ou systolique documenté (FEVG < 50 %, tel que mesuré par acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme)
• Arythmies ventriculaires actuelles ou potentiellement mortelles ou diagnostic de syndrome du QT long
• Infection systémique incontrôlée
• Dysphagie connue, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou autre(s) affection(s) limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale
• Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique [TA] > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg)
• Intervalle QTc (c.-à-d. correction de Friderica [QTcF]) ≥ 480 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long) lors du dépistage
• Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Les personnes enceintes ou qui allaitent.