Mantenimiento con ziftomenib después de Allo-HCT

Criterios de inclusión:

• 18 años o más.
• Diagnóstico patológicamente confirmado de leucemia mieloide aguda (AML).

• Remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CRi) en el momento de la selección.

  • Remisión completa (RC):

    • sin blastos circulantes en sangre periférica y <5% de blastos en médula ósea
    • sin enfermedad extramedular
    • recuento de plaquetas ≥100 x 10(9)/L y/o recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL

  • Remisión completa con recuperación del recuento incompleto (CRi):

    • sin blastos circulantes en sangre periférica y <5% de blastos en médula ósea
    • sin enfermedad extramedular
    • recuento de plaquetas <100 x 10(9)/L y/o recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL

• Presencia de al menos una de las siguientes mutaciones moleculares:

  • Reordenamiento KMT2A

    • La elegibilidad y la inscripción se basarán en pruebas mutacionales locales.
    • La presencia de un reordenamiento de KMT2A (excluyendo la duplicación parcial en tándem [PTD]) en el momento del diagnóstico inicial o en cualquier otro momento posterior es suficiente.
    • Los participantes pueden recibir tratamiento adicional para la leucemia mieloide aguda entre el consentimiento y el trasplante.

  • mutación NPM1

    • La elegibilidad y la inscripción se basarán en pruebas mutacionales locales.
    • Para los participantes trasplantados en CR1, la presencia de una mutación NPM1 en el momento de la selección es necesaria a efectos de elegibilidad.
    • Para los participantes trasplantados en CR2 mayor o igual, la presencia de una mutación NPM1 en el momento del consentimiento no es necesaria para la elegibilidad y su presencia en el momento del diagnóstico inicial o en cualquier otro momento posterior es suficiente.
    • Los participantes pueden recibir tratamiento adicional para la leucemia mieloide aguda entre el consentimiento y el trasplante.
• Se permite el tratamiento con un inhibidor de la menina antes del trasplante. Sin embargo, los pacientes que experimentaron una recaída o progresión de la AML mientras recibían tratamiento con un inhibidor de la menina antes del trasplante no son elegibles.
• Se someterá al primer TCH alogénico por su malignidad.
• El trasplante se realizará con el uso de mieloablativo convencional (MAC) o acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).

• El donante de HCT será uno de los siguientes:

  • Donante emparentado compatible 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR)
  • Donante no emparentado compatible 7/8 u 8/8 (HLA-A, B, DR, C). La coincidencia en el entorno no relacionado debe realizarse a nivel de alelo.
  • Donante emparentado haploidéntico, definido como ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatibles
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangre de cordón umbilical (SCU). La coincidencia en el entorno UCB se produce a nivel de antígeno. Los destinatarios pueden recibir una o dos unidades UCB. En el caso de 2 unidades UCB, ambas unidades deben haber coincidido al menos 4/6 con el destinatario.
• Se permite cualquier régimen de profilaxis de EICH que no esté en investigación.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.

• Los participantes deben tener órganos y funciones normales como se define a continuación:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN institucional (con excepción de sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert, para los cuales la bilirrubina total debe ser <5 x LSN)
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• La FEVI debe ser ≥50%, medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma.
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, medida mediante análisis de suero u orina.
• Se desconocen los efectos de ziftomenib en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Historia de otras neoplasias malignas a menos que

  • el participante ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador lo considera de bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad, o
  • el cáncer se ha considerado indolente sin progresión en los últimos 2 años, y el investigador lo considera de bajo riesgo de una mayor progresión durante el curso del estudio y el seguimiento.
  • la única neoplasia maligna previa fue cáncer de cuello uterino in situ y/o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Diagnóstico conocido de hepatitis B activa o hepatitis C.
• Actual o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NHYA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI <50 %, medida mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma)
• Actual o antecedentes de arritmias ventriculares o potencialmente mortales o diagnóstico de síndrome de QT largo
• Infección sistémica no controlada
• Disfagia conocida, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limiten la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 180 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg)
• Intervalo QTc (es decir, corrección de Friderica [QTcF]) ≥ 480 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado) en el momento de la selección
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Personas que estén embarazadas o en período de lactancia.