Post podtrzymujący ziftomenib Allo-HCT

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej.
• Patologicznie potwierdzona diagnoza ostrej białaczki szpikowej (AML).

• Całkowita remisja (CR) lub całkowita remisja z niepełnym odzyskiem liczby krwinek (CRi) podczas badania przesiewowego.

  • Całkowita remisja (CR):

    • brak blastów krążących we krwi obwodowej i <5% blastów w szpiku kostnym
    • brak chorób pozaszpikowych
    • liczba płytek krwi ≥100 x 10(9)/L i/lub bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/µL

  • Całkowita remisja z niepełnym odzyskiem licznika (CRi):

    • brak blastów krążących we krwi obwodowej i <5% blastów w szpiku kostnym
    • brak chorób pozaszpikowych
    • liczba płytek krwi <100 x 10(9)/L i/lub bezwzględna liczba neutrofili <1000/µL

• Obecność co najmniej jednej z następujących mutacji molekularnych:

  • Przegrupowanie KMT2A

    • Kwalifikacja i rejestracja będą opierać się na lokalnych testach mutacyjnych.
    • Wystarczająca jest obecność rearanżacji KMT2A (z wyłączeniem częściowej duplikacji tandemowej [PTD]) w momencie wstępnej diagnozy lub w dowolnym innym momencie.
    • Uczestnicy mogą otrzymać dodatkowe leczenie z powodu AML pomiędzy zgodą a przeszczepem.

  • Mutacja NPM1

    • Kwalifikacja i rejestracja będą opierać się na lokalnych testach mutacyjnych.
    • W przypadku uczestników przeszczepianych w CR1 obecność mutacji NPM1 podczas badania przesiewowego jest konieczna do celów kwalifikowalności.
    • W przypadku uczestników, którym przeszczepiono gen CR2 większy lub równy, obecność mutacji NPM1 w momencie wyrażenia zgody nie jest konieczna do zakwalifikowania się do badania, a wystarczająca jest jej obecność w momencie wstępnej diagnozy lub w dowolnym innym momencie później.
    • Uczestnicy mogą otrzymać dodatkowe leczenie z powodu AML pomiędzy zgodą a przeszczepem.
• Dopuszczalne jest leczenie inhibitorem meniny przed przeszczepieniem. Jednakże pacjenci, u których wystąpił nawrót lub progresja AML podczas leczenia inhibitorem meniny przed przeszczepieniem, nie kwalifikują się do badania.
• Zostanie poddany pierwszemu allogenicznemu HCT ze względu na nowotwór złośliwy.
• Przeszczep zostanie przeprowadzony z zastosowaniem konwencjonalnego kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC) lub kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC).

• Dawcą HCT będzie jeden z poniższych:

  • 5/6 lub 6/6 (HLA-A, B, DR) pasowało do dawcy spokrewnionego
  • 7/8 lub 8/8 (HLA-A, B, DR, C) pasowało do dawcy niespokrewnionego. Dopasowanie w niepowiązanym ustawieniu musi odbywać się na poziomie allelu.
  • Dawca spokrewniony haploidentycznie, zdefiniowany jako zgodny ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR)
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) krew pępowinowa (UCB). Dopasowanie w ustawieniu UCB odbywa się na poziomie antygenu. Odbiorcy mogą otrzymać jedną lub dwie jednostki UCB. W przypadku 2 jednostek UCB obie jednostki muszą być zgodne z odbiorcą co najmniej w 4/6.
• Dopuszczalny jest dowolny, niebadany schemat profilaktyki GVHD.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Uczestnicy muszą mieć normalne narządy i funkcje określone poniżej:

  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta w wywiadzie, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 5 x górna granica normy)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• LVEF musi wynosić ≥50%, jak zmierzono za pomocą skanu MUGA lub echokardiogramu.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, stwierdzanego na podstawie badania surowicy lub moczu.
• Nie jest znany wpływ ziftomenibu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych, chyba że

  • uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata i badacz uznał, że ryzyko nawrotu tego nowotworu jest niskie, lub
  • nowotwór został uznany za powolny i pozbawiony progresji w ciągu ostatnich 2 lat oraz uznany przez badacza za obarczony niskim ryzykiem dalszej progresji w trakcie badania i obserwacji
  • jedynym wcześniejszym nowotworem złośliwym był rak szyjki macicy in situ i/lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Znane rozpoznanie aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Zastoinowa niewydolność serca występująca obecnie lub w przeszłości, klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NHYA) lub udokumentowana dysfunkcja rozkurczowa lub skurczowa w wywiadzie (LVEF < 50% mierzona metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu)
• Występujące obecnie lub w przeszłości komorowe lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu lub rozpoznanie zespołu wydłużonego QT
• Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
• Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany ograniczające spożycie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 180 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg)
• Odstęp QTc (tj. korekta Frideriki [QTcF]) ≥ 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmicznych (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie) w badaniu przesiewowym
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.