Mantenimento di Ziftomenib dopo Allo-HCT

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più.
• Diagnosi patologicamente confermata di leucemia mieloide acuta (LMA).

• Remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto della conta (CRi) allo screening.

  • Remissione completa (CR):

    • assenza di blasti circolanti nel sangue periferico e <5% di blasti nel midollo osseo
    • nessuna malattia extramidollare
    • conta piastrinica ≥100 x 10(9)/L e/o conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL

  • Remissione completa con recupero incompleto del conteggio (CRi):

    • assenza di blasti circolanti nel sangue periferico e <5% di blasti nel midollo osseo
    • nessuna malattia extramidollare
    • conta piastrinica <100 x 10(9)/L e/o conta assoluta dei neutrofili <1000/μL

• Presenza di almeno una delle seguenti mutazioni molecolari:

  • Riarrangiamento KMT2A

    • L'idoneità e l'arruolamento si baseranno sui test mutazionali locali.
    • È sufficiente la presenza di un riarrangiamento KMT2A (esclusa la duplicazione tandem parziale [PTD]) al momento della diagnosi iniziale o in qualsiasi altro momento successivo.
    • I partecipanti possono ricevere un trattamento aggiuntivo per la LMA tra il consenso e il trapianto.

  • Mutazione NPM1

    • L'idoneità e l'arruolamento si baseranno sui test mutazionali locali.
    • Per i partecipanti sottoposti a trapianto in CR1, ai fini dell'ammissibilità è necessaria la presenza di una mutazione NPM1 allo screening.
    • Per i partecipanti sottoposti a trapianto con CR2 maggiore o uguale, la presenza di una mutazione NPM1 al momento del consenso non è necessaria per l'ammissibilità e la sua presenza al momento della diagnosi iniziale o in qualsiasi altro momento successivo è sufficiente.
    • I partecipanti possono ricevere un trattamento aggiuntivo per la LMA tra il consenso e il trapianto.
• È consentito il trattamento con un inibitore della menina prima del trapianto. Tuttavia, i pazienti che hanno manifestato recidiva o progressione della leucemia mieloide acuta durante il trattamento con un inibitore della menina prima del trapianto non sono idonei.
• Saranno sottoposti al primo HCT allogenico per la loro neoplasia.
• Il trapianto verrà effettuato mediante l'utilizzo del condizionamento mieloablativo convenzionale (MAC) o ad intensità ridotta (RIC).

• Il donatore HCT sarà uno dei seguenti:

  • Donatore familiare compatibile 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR).
  • Donatore non correlato compatibile 7/8 o 8/8 (HLA-A, B, DR, C). La corrispondenza nell'ambiente non correlato deve essere a livello di allele.
  • Donatore correlato aploidentico, definito come ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatibile
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangue del cordone ombelicale (UCB). La corrispondenza nell'impostazione UCB è a livello di antigene. I destinatari possono ricevere una o due unità UCB. Nel caso di 2 unità UCB entrambe le unità devono essere state abbinate almeno per 4/6 al ricevente.
• È consentito qualsiasi regime di profilassi GVHD non sperimentale.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• I partecipanti devono avere organi e funzioni normali come definito di seguito:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN istituzionale (ad eccezione dei soggetti con anamnesi di sindrome di Gilbert, per i quali la bilirubina totale deve essere < 5 x ULN)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• La LVEF deve essere ≥50%, misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, misurato mediante test del siero o delle urine.
• Gli effetti di ziftomenib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni a meno che

  • il partecipante è libero da malattia da almeno 2 anni ed è ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno, oppure
  • il cancro è stato ritenuto indolente senza progressione negli ultimi 2 anni e ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di ulteriore progressione durante il corso dello studio e del follow-up
  • l'unico tumore maligno precedente era il cancro cervicale in situ e/o il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle
• Diagnosi nota di epatite B attiva o epatite C
• Attuale o pregressa insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NHYA), o qualsiasi pregressa storia di disfunzione diastolica o sistolica documentata (FEVS < 50%, misurata mediante scansione MUGA (multigate capture) o ecocardiogramma)
• Attuale o storia di aritmie ventricolari o pericolose per la vita o diagnosi di sindrome del QT lungo
• Infezione sistemica incontrollata
• Disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 180 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg)
• Intervallo QTc (ovvero, correzione di Friderica [QTcF]) ≥ 480 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo) allo screening
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio.
• Persone in gravidanza o in allattamento.