同种异体 HCT 后齐夫美尼维持
2026年3月17日 更新者：Zachariah Michael DeFilipp、Massachusetts General Hospital
Ziftomenib 作为同种异体造血细胞移植后维持治疗的开放标签 I 期研究
本研究的目的是测试研究药物 ziftomenib 的安全性、效果和推荐剂量，以及同种异体造血细胞移植 (allo-HCT) 血癌标准治疗方法。 这项研究计划更多地了解 ziftomenib，当在 allo-HCT 后给予时，它可以靶向并抑制与 AML 相关的癌细胞内的负面相互作用，以确定它是否可以改善 allo-HCT 后的结果。
本研究涉及的研究药物名称为：
• 齐夫托美尼
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、开放标签、I 期研究，齐夫托美尼作为同种异体造血细胞移植 (HCT) 后的维持治疗。 这项研究正在测试齐夫托美尼联合标准异基因 HCT 治疗治疗血癌是否安全有效。 这项研究将测试 ziftomenib 是否可以改善 allo-HCT 后的结果。
研究药物在异基因 HCT 后给予，并结合标准治疗和术后护理。
本研究由 2 部分组成：
A 部分（剂量递增）：研究人员正在寻找可以安全施用而不会产生严重或无法控制的副作用的研究干预的最高剂量，并非所有参与本研究的人都会接受相同剂量的研究干预。 给予的剂量将取决于之前登记的参与者数量以及剂量的耐受性。 一旦确定，该最高剂量将用于研究的剂量扩展部分。
B 部分（扩展队列）：参与者将按照 A 部分（剂量递增）期间确定的相应剂量接受治疗。
在allo-HCT后施用Ziftomenib可能有助于增强移植物抗白血病效应、选择性靶向残留白血病细胞或抑制白血病干细胞等机制。 美国食品和药物管理局 (FDA) 目前尚未批准齐夫托美尼用于治疗任何疾病，但正在针对复发性或难治性急性髓性白血病参与者进行 1/2 期介入临床试验。
研究预计持续时间为2年。 参与者将在 allo-HCT 后 30 至 90 天开始治疗，治疗将持续长达 12 个月。 研究治疗结束后，将对他们进行 12 至 24 个月的随访。
预计约有22人将参与这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zachariah DeFilipp, MD
- 电话号码：(617) 726-5765
- 邮箱：zdefilipp@mgh.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触：
- Zachariah DeFilipp, MD
- 电话号码：(617) 726-5765
- 邮箱：zdefilipp@mgh.harvard.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
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首席研究员：
- Hannah Choe, MD
-
接触：
- Hannah Choe, MD
- 电话号码：614-293-7526
- 邮箱：Hannah.Choe@osumc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上。
- 病理学确诊为急性髓系白血病（AML）。
筛选时完全缓解 (CR) 或完全缓解但计数不完全恢复 (CRi)。
完全缓解（CR）：
- 外周血中无循环母细胞，骨髓中母细胞<5%
- 无髓外疾病
- 血小板计数 ≥100 x 10(9)/L 和/或绝对中性粒细胞计数 ≥1000/μL
完全缓解但计数不完全恢复 (CRi)：
- 外周血中无循环母细胞，骨髓中母细胞<5%
- 无髓外疾病
- 血小板计数 <100 x 10(9)/L 和/或绝对中性粒细胞计数 <1000/μL
至少存在以下一种分子突变：
KMT2A重排
- 资格和入学将基于当地突变测试。
- 在初次诊断时或此后任何其他时间存在 KMT2A 重排（不包括部分串联重复 [PTD]）就足够了。
- 参与者可能会在同意和移植之间接受额外的 AML 治疗。
NPM1突变
- 资格和入学将基于当地突变测试。
- 对于接受 CR1 移植的参与者，为了获得资格，筛选时必须存在 NPM1 突变。
- 对于接受大于或等于 CR2 的移植的参与者来说，在同意时存在 NPM1 突变对于资格来说并不是必要的，在初次诊断时或此后的任何其他时间存在 NPM1 突变就足够了。
- 参与者可能会在同意和移植之间接受额外的 AML 治疗。
- 允许在移植前使用 menin 抑制剂进行治疗。 然而，在移植前接受 menin 抑制剂治疗时经历 AML 复发或进展的患者不符合资格。
- 将对其恶性肿瘤进行首次同种异体 HCT。
- 移植将使用传统清髓 (MAC) 或降低强度调节 (RIC) 进行。
HCT 捐赠者将是以下之一：
- 5/6 或 6/6（HLA-A、B、DR）匹配的相关供体
- 7/8 或 8/8（HLA-A、B、DR、C）匹配无关的供体。 不相关设置中的匹配必须在等位基因水平上。
- 单倍体相关供体，定义为 ≥ 3/6 (HLA-A、B、DR) 匹配
- ≥ 4/6 (HLA-A、B、DR) 脐带血 (UCB)。 UCB 设置中的匹配是在抗原水平上进行的。 接收者可能会收到一个或两个 UCB 单元。 如果有 2 个 UCB 单元，则两个单元必须与接收者至少 4/6 匹配。
- 任何非研究性 GVHD 预防方案都是允许的。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
参与者必须具有正常的器官和功能，定义如下：
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 < 3 倍机构正常上限 (ULN)
- 总胆红素 < 1.5 x 机构 ULN（有吉尔伯特综合征病史的受试者除外，其总胆红素必须 < 5 x ULN）
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 通过 MUGA 扫描或超声心动图测量，LVEF 必须≥50%。
- 有生育能力的女性患者的血清或尿液检测结果必须为阴性妊娠试验。
- 齐夫托美尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究治疗期间以及最后一次治疗后 6 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
排除标准：
有其他恶性肿瘤病史，除非
- 参与者至少 2 年没有患病，并且研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，或者
- 癌症被认为是惰性的，在过去 2 年内没有进展，并且研究者认为在研究和随访过程中进一步进展的风险较低
- 先前唯一的恶性肿瘤是原位宫颈癌和/或皮肤基底细胞或鳞状细胞癌
- 已知诊断为活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 目前或既往患有纽约心脏协会 (NHYA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍的病史（LVEF < 50%，通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图测量）
- 目前或有室性心律失常或危及生命的心律失常病史或诊断为长 QT 综合征
- 全身不受控制的感染
- 已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
- 未控制的高血压（收缩压 [BP] > 180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
- 筛查时 QTc 间期（即 Friderica 校正 [QTcF]）≥ 480 ms 或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的因素
- 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
- 怀孕或哺乳期的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：齐夫托美尼
参与者将在 allo-HCT 后 30 至 90 天且仅在确认疾病缓解后开始治疗，治疗将持续长达 12 个月。 所有参与者都将接受齐夫托美尼。 参与者将接受异基因 HCT 作为其标准护理的一部分。 参与者将履行以下程序：
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每天口服一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（剂量递增）
大体时间：28天
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定义为 6 名患者中的 1 名或 0 名患者出现剂量限制毒性 (DLT) 的最高剂量水平。 毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级和记录。 非血液学 DLT 是指持续 > 72 小时的任何 3 级不良事件 (AE) 或任何大于或等于 4 级 AE 且至少可能与研究药物相关的不良事件 (AE)，但有例外。 任何 ≥ 2 级非血液学毒性，参与者认为无法忍受或导致参与者无法服用指定剂量的 75% 或更多（例如， 第一个周期期间的多次剂量中断）将被视为 DLT。 |
28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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齐夫托美尼相关毒性的发生
大体时间：第 0 天到最后一次治疗剂量，最长 336 天
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定义为检测到的齐夫托美尼相关毒性并根据严重程度进行分类。
毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级和记录。
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第 0 天到最后一次治疗剂量，最长 336 天
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治疗期间急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 366 天（治疗 336 天 + 治疗结束 30 天）
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定义为同种异体 HCT 后接受维持治疗的受试者中自齐夫托美尼开始使用以来急性 GVHD 的累积发生率。
急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的临床分期和分级基于 MAGIC 标准 (Harris 2016)。
将使用累积发生率估计来估计每个治疗组的II-IV级和III-IV级急性GVHD的发生率，将急性GVHD之前的死亡视为竞争事件。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 366 天（治疗 336 天 + 治疗结束 30 天）
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治疗期间慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 366 天（治疗 336 天 + 治疗结束 30 天）
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将使用累积发生率估计来估计每个治疗组的慢性 GVHD 发生率，将慢性 GVHD 之前的死亡视为竞争事件。
慢性 GVHD 将根据 2014 年美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识制定项目进行评估（Jagasia 2015）。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 366 天（治疗 336 天 + 治疗结束 30 天）
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非复发死亡率（NRM）
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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将使用累积发生率估计来估计每个治疗组的非复发死亡率的发生率，将疾病复发或进展视为竞争事件。
AML 治疗反应基于 2022 年 ELN 建议 (Dohner 2022)。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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无白血病生存期 (LFS)
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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无白血病生存期定义为从首次服用研究药物到白血病复发或因任何原因死亡（以较早者为准）的时间。
在最后一次疾病评估之日对活着且无白血病的参与者进行审查。
AML 治疗反应基于 2022 年 ELN 建议 (Dohner 2022)。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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总生存期 (OS)
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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总生存期定义为从首次服用研究药物到因任何原因死亡之日的时间。
在分析/截止日期还活着的参与者将在最后一次联系日期进行审查。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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无 GVHD、无复发生存 (GRFS)
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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GVHD，无复发生存期定义为从首次给药研究药物到发生III-IV级急性GVHD、需要全身免疫抑制的慢性GVHD、白血病复发或任何原因导致的死亡（以较早者为准）的时间。
在最后一次疾病评估之日，对活着且没有这三种事件之一的参与者进行审查。
AML 治疗反应基于 2022 年 ELN 建议 (Dohner 2022)。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 1086 天（336 天治疗 + 30 天治疗结束 + 24 个月随访））
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成功筛查但未达到研究治疗的比例
大体时间：30 天（筛选至第 0 天）
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定义为在移植前成功筛选研究但由于移植相关发病率或死亡率而未达到维持阶段的受试者比例。
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30 天（筛选至第 0 天）
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齐夫托美尼和代谢物的血浆浓度
大体时间：长达 62 天（周期 1 第 1 天 - 周期 3 第 1 天（+/- 5 天）
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通过测量齐夫托美尼和代谢物的血浆浓度，表征同种异体 HCT 后给予齐夫托美尼作为维持治疗时齐夫托美尼和代谢物的药代动力学 (PK)。
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长达 62 天（周期 1 第 1 天 - 周期 3 第 1 天（+/- 5 天）
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口服免疫抑制剂和齐托美尼的血浆浓度
大体时间：最长 34 天（HCT 后联合给药前的第 -7 至 -14 天以及联合给药第 1 周期第 1 天和第 15 天（+/- 5 天））
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通过测量血浆浓度来评估齐夫托美尼和口服全身免疫抑制剂之间的 PK 药物相互作用。
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最长 34 天（HCT 后联合给药前的第 -7 至 -14 天以及联合给药第 1 周期第 1 天和第 15 天（+/- 5 天））
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出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 0 天至治疗结束就诊，最长 366 天（治疗 336 天 + 治疗结束 30 天）
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不良事件的严重性/强度将根据不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）的当前有效次要版本，根据受试者的症状进行分级。
所有参与者将在退出方案治疗后 30 天或直至死亡（以先发生者为准）接受随访并评估不良事件。
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第 0 天至治疗结束就诊，最长 366 天（治疗 336 天 + 治疗结束 30 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zachariah DeFilipp, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月11日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月28日
首次发布 (实际的)
2024年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月17日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 24-096
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜—法伯癌症研究所/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合道德的临床试验数据共享。
已发表的手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据只能根据数据使用协议的条款进行共享。
请求可发送至：Zachariah Delipp，医学博士。
方案和统计分析计划将在 ClinicalTrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可在发布之日起一年内共享
IPD 共享访问标准
MGH - 联系合作伙伴创新团队：http://www.partners.org/innovation
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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