Ziftomenib underhållspost Allo-HCT

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre.
• Patologiskt bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (AML).

• Fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig remission (CRi) vid screening.

  • Fullständig remission (CR):

    • inga cirkulerande blaster i perifert blod och <5 % blaster i benmärg
    • ingen extramedullär sjukdom
    • trombocytantal ≥100 x 10(9)/L och/eller absolut antal neutrofiler ≥1000/µL

  • Fullständig remission med ofullständig återhämtning av räkningen (CRi):

    • inga cirkulerande blaster i perifert blod och <5 % blaster i benmärg
    • ingen extramedullär sjukdom
    • trombocytantal <100 x 10(9)/L och/eller absolut antal neutrofiler <1000/µL

• Förekomst av minst en av följande molekylära mutationer:

  • KMT2A omarrangemang

    • Behörighet och registrering kommer att baseras på lokal mutationstestning.
    • Närvaron av en KMT2A-omläggning (exklusive partiell tandemduplicering [PTD]) vid tidpunkten för initial diagnos eller någon annan tidpunkt därefter är tillräcklig.
    • Deltagarna kan få ytterligare behandling för AML mellan samtycke och transplantation.

  • NPM1 mutation

    • Behörighet och registrering kommer att baseras på lokal mutationstestning.
    • För deltagare som transplanteras i CR1 är närvaron av en NPM1-mutation vid screening nödvändig för kvalificeringssyften.
    • För deltagare som transplanteras i större än eller lika med CR2, är närvaron av en NPM1-mutation vid tidpunkten för samtycke inte nödvändig för berättigande och dess närvaro vid tidpunkten för initial diagnos eller någon annan tidpunkt därefter är tillräcklig.
    • Deltagarna kan få ytterligare behandling för AML mellan samtycke och transplantation.
• Behandling med meninhämmare före transplantation är tillåten. Patienter som upplevde AML-återfall eller progression medan de behandlades med en meninhämmare före transplantationen är dock inte berättigade.
• Kommer att genomgå första allogen HCT för deras malignitet.
• Transplantation kommer att utföras med användning av konventionell myeloablativ (MAC) eller reducerad intensitetskonditionering (RIC).

• HCT Donor kommer att vara en av följande:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchade relaterad givare
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchade obesläktad givare. Matchning i den orelaterade inställningen måste vara på allelnivå.
  • Haploidentisk relaterad donator, definierad som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchad
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navelsträngsblod (UCB). Matchning i UCB-inställningen är på antigennivå. Mottagare kan få antingen en eller två UCB-enheter. I fallet med 2 UCB-enheter måste båda enheterna ha matchats till minst 4/6 med mottagaren.
• Alla icke-utredande GVHD-profylaxregimer är tillåtna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.

• Deltagare måste ha normala organ och funktion enligt nedan:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas < 3x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell ULN (med undantag för patienter med Gilberts syndrom i anamnesen, för vilka det totala bilirubinet måste vara < 5 x ULN)
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• LVEF måste vara ≥50 %, mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest, mätt med serum- eller urintest.
• Effekterna av ziftomenib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiens behandlingsperiod och upp till 6 månader efter den sista behandlingen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av andra malignitet(er) om inte

  • deltagaren har varit sjukdomsfri i minst 2 år och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten, eller
  • cancern har bedömts som indolent utan progress under de senaste 2 åren och bedöms av utredaren ha låg risk för ytterligare progression under studiegången och uppföljningen
  • den enda tidigare maligniteten var livmoderhalscancer in situ och/eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Känd diagnos av aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktuell eller historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NHYA) klass 3 eller 4, eller någon historia av dokumenterad diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %, mätt med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram)
• Aktuell eller historia av ventrikulära eller livshotande arytmier eller diagnos av långt QT-syndrom
• Systemisk okontrollerad infektion
• Känd dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
• QTc-intervall (d.v.s. Fridericas korrigering [QTcF]) ≥ 480 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom) vid screening
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Personer som är gravida eller ammar.