Пост обслуживания зифтомениба Allo-HCT

Критерии включения:

• 18 лет и старше.
• Патологически подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

• Полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным восстановлением счета (CRi) при скрининге.

  • Полная ремиссия (ПР):

    • отсутствие циркулирующих бластов в периферической крови и <5% бластов в костном мозге
    • нет экстрамедуллярного заболевания
    • количество тромбоцитов ≥100 x 10(9)/л и/или абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл

  • Полная ремиссия с неполным восстановлением счета (CRi):

    • отсутствие циркулирующих бластов в периферической крови и <5% бластов в костном мозге
    • нет экстрамедуллярного заболевания
    • количество тромбоцитов <100 x 10(9)/л и/или абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл

• Наличие хотя бы одной из следующих молекулярных мутаций:

  • Перестановка КМТ2А

    • Право на участие и зачисление будут основаны на местном мутационном тестировании.
    • Достаточно наличия перестройки KMT2A (за исключением частичной тандемной дупликации [PTD]) во время первоначального диагноза или в любое другое время после этого.
    • Участники могут получить дополнительное лечение от ОМЛ между согласием и трансплантацией.

  • Мутация NPM1

    • Право на участие и зачисление будут основаны на местном мутационном тестировании.
    • Для участников, которым трансплантируют CR1, наличие мутации NPM1 при скрининге необходимо для целей отбора.
    • Для участников, которым трансплантировали CR2, превышающий или равный, наличие мутации NPM1 на момент согласия не является обязательным для соответствия критериям, а ее наличие во время первоначального диагноза или в любое другое время после этого является достаточным.
    • Участники могут получить дополнительное лечение от ОМЛ между согласием и трансплантацией.
• До трансплантации разрешено лечение ингибитором менина. Однако пациенты, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование ОМЛ во время лечения ингибитором менина до трансплантации, не имеют права на участие в программе.
• Пройдут первую аллогенную HCT на предмет злокачественности.
• Трансплантация будет проводиться с использованием традиционного миелоаблативного (MAC) или кондиционирования пониженной интенсивности (RIC).

• Донором HCT будет одно из следующих лиц:

  • 5/6 или 6/6 (HLA-A, B, DR) совместимый родственный донор
  • 7/8 или 8/8 (HLA-A, B, DR, C) соответствовали неродственному донору. Совпадение в несвязанных условиях должно быть на уровне аллелей.
  • Гаплоидентичный родственный донор, определяемый как совпадение ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR)
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) пуповинной крови (UCB). Соответствие в настройке UCB находится на уровне антигена. Получатели могут получить одну или две единицы UCB. В случае двух единиц UCB оба устройства должны соответствовать получателю как минимум на 4/6.
• Разрешается любая неисследуемая схема профилактики РТПХ.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

• Участники должны иметь нормальный орган и функционировать, как определено ниже:

  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3-кратного институционального верхнего предела нормы (ULN)
  • Общий билирубин < 1,5 x ВГН учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера в анамнезе, у которых общий билирубин должен быть < 5 x ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• ФВ ЛЖ должна быть ≥50% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы.
• Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, измеренного с помощью анализа сыворотки или мочи.
• Влияние зифтомениба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда

  • участник не болел в течение как минимум 2 лет и, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования, или
  • рак был признан вялотекущим без прогрессирования в течение последних 2 лет и, по мнению исследователя, имеет низкий риск дальнейшего прогрессирования в ходе исследования и последующего наблюдения.
  • единственным предшествующим злокачественным новообразованиям был рак шейки матки in situ и/или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Известный диагноз активного гепатита В или гепатита С.
• Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA) в наличии или в анамнезе, или любая документированная диастолическая или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВ ЛЖ < 50% по данным мультигейтного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы)
• Желудочковые или опасные для жизни аритмии в настоящее время или в анамнезе или диагноз синдрома удлиненного интервала QT
• Системная неконтролируемая инфекция
• Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, ограничивающие проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
• Интервал QTc (т.е. коррекция Фридерики [QTcF]) ≥ 480 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) при скрининге
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования.
• Лица, беременные или кормящие грудью.