Manutenção com ziftomenibe após Allo-HCT

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais.
• Diagnóstico patologicamente confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA).

• Remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) na triagem.

  • Remissão completa (CR):

    • sem blastos circulantes no sangue periférico e <5% de blastos na medula óssea
    • sem doença extramedular
    • contagem de plaquetas ≥100 x 10(9)/L e/ou contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/µL

  • Remissão completa com recuperação incompleta da contagem (CRi):

    • sem blastos circulantes no sangue periférico e <5% de blastos na medula óssea
    • sem doença extramedular
    • contagem de plaquetas <100 x 10(9)/L e/ou contagem absoluta de neutrófilos <1000/µL

• Presença de pelo menos uma das seguintes mutações moleculares:

  • Reorganização KMT2A

    • A elegibilidade e a inscrição serão baseadas em testes mutacionais locais.
    • A presença de um rearranjo KMT2A (excluindo duplicação parcial em tandem [PTD]) no momento do diagnóstico inicial ou em qualquer outro momento posterior é suficiente.
    • Os participantes podem receber tratamento adicional para LMA entre o consentimento e o transplante.

  • Mutação NPM1

    • A elegibilidade e a inscrição serão baseadas em testes mutacionais locais.
    • Para participantes transplantados em CR1, a presença de uma mutação NPM1 na triagem é necessária para fins de elegibilidade.
    • Para participantes transplantados em maior ou igual a CR2, a presença de uma mutação NPM1 no momento do consentimento não é necessária para a elegibilidade e a sua presença no momento do diagnóstico inicial ou em qualquer outro momento posterior é suficiente.
    • Os participantes podem receber tratamento adicional para LMA entre o consentimento e o transplante.
• O tratamento com um inibidor menin antes do transplante é permitido. No entanto, os pacientes que apresentaram recidiva ou progressão de LMA enquanto eram tratados com um inibidor de menina antes do transplante não são elegíveis.
• Serão submetidos ao primeiro HCT alogênico para malignidade.
• O transplante será realizado com uso de mieloablativo convencional (MAC) ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC).

• O Doador HCT será um dos seguintes:

  • 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR) doador relacionado compatível
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) doador não aparentado compatível. A correspondência no ambiente não relacionado deve estar no nível do alelo.
  • Doador relacionado haploidêntico, definido como ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatível
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangue do cordão umbilical (SCU). A correspondência no cenário SCU ocorre no nível do antígeno. Os destinatários podem receber uma ou duas unidades de UCB. No caso de 2 unidades UCB, ambas as unidades devem ter pelo menos 4/6 correspondidas com o destinatário.
• Qualquer regime de profilaxia de DECH não experimental é permitido.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Os participantes devem ter órgãos e funções normais conforme definido abaixo:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <3x o limite superior institucional do normal (LSN)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional (com exceção de indivíduos com histórico de síndrome de Gilbert, para os quais a bilirrubina total deve ser < 5 x LSN)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault)
• A FEVE deve ser ≥50%, conforme medido por varredura MUGA ou ecocardiograma.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo, medido por testes de soro ou urina.
• Os efeitos do ziftomenib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose de tratamento.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História de outra(s) malignidade(s), a menos que

  • o participante está livre de doença há pelo menos 2 anos e é considerado pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade, ou
  • o câncer foi considerado indolente, sem progressão nos últimos 2 anos, e considerado pelo investigador como de baixo risco de progressão adicional durante o curso do estudo e acompanhamento
  • a única malignidade anterior foi câncer cervical in situ e/ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Diagnóstico conhecido de hepatite B ativa ou hepatite C
• Atual ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NHYA), ou qualquer história de disfunção diastólica ou sistólica documentada (FEVE < 50%, medida por varredura de aquisição multigated (MUGA) ou ecocardiograma)
• Atual ou história de arritmias ventriculares ou com risco de vida ou diagnóstico de síndrome do QT longo
• Infecção sistêmica não controlada
• Disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 180 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg)
• Intervalo QTc (ou seja, correção de Friderica [QTcF]) ≥ 480 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo) na triagem
• Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pessoas que estão grávidas ou amamentando.