Ziftomenib vedlikeholdspost Allo-HCT

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre.
• Patologisk bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML).

• Fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig count recovery (CRi) ved screening.

  • Fullstendig remisjon (CR):

    • ingen sirkulerende blaster i perifert blod og <5 % blaster i benmarg
    • ingen ekstramedullær sykdom
    • blodplatetall ≥100 x 10(9)/L og/eller absolutt nøytrofiltall ≥1000/µL

  • Fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi):

    • ingen sirkulerende blaster i perifert blod og <5 % blaster i benmarg
    • ingen ekstramedullær sykdom
    • blodplatetall <100 x 10(9)/L og/eller absolutt nøytrofiltall <1000/µL

• Tilstedeværelse av minst én av følgende molekylære mutasjoner:

  • KMT2A omorganisering

    • Kvalifisering og påmelding vil være basert på lokal mutasjonstesting.
    • Tilstedeværelsen av en KMT2A-omorganisering (unntatt delvis tandem duplisering [PTD]) på tidspunktet for første diagnose eller et annet tidspunkt etterpå er tilstrekkelig.
    • Deltakere kan få tilleggsbehandling for AML mellom samtykke og transplantasjon.

  • NPM1 mutasjon

    • Kvalifisering og påmelding vil være basert på lokal mutasjonstesting.
    • For deltakere som blir transplantert i CR1, er tilstedeværelsen av en NPM1-mutasjon ved screening nødvendig for å være kvalifisert.
    • For deltakere som blir transplantert i større enn eller lik CR2, er tilstedeværelsen av en NPM1-mutasjon på tidspunktet for samtykke ikke nødvendig for kvalifisering, og dens tilstedeværelse på tidspunktet for første diagnose eller et annet tidspunkt etterpå er tilstrekkelig.
    • Deltakere kan få tilleggsbehandling for AML mellom samtykke og transplantasjon.
• Behandling med meninhemmer før transplantasjon er tillatt. Pasienter som opplevde tilbakefall eller progresjon av AML mens de ble behandlet med en meninhemmer før transplantasjon er imidlertid ikke kvalifisert.
• Vil gjennomgå første allogen HCT for deres malignitet.
• Transplantasjon vil bli utført ved bruk av konvensjonell myeloablativ (MAC) eller redusert intensitetskondisjonering (RIC).

• HCT-giver vil være en av følgende:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchet relatert donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) samsvarte med urelatert donor. Matching i den urelaterte innstillingen må være på allelnivå.
  • Haploidentisk relatert donor, definert som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchet
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navlestrengsblod (UCB). Matching i UCB-innstillingen er på antigennivået. Mottakere kan motta enten en eller to UCB-enheter. Når det gjelder 2 UCB-enheter, må begge enhetene ha vært minst 4/6 matchet med mottakeren.
• Ethvert ikke-undersøkende GVHD-profylakseregime er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

• Deltakere må ha normalt organ og funksjon som definert nedenfor:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x institusjonell ULN (med unntak av personer med en historie med Gilberts syndrom, der total bilirubin må være < 5 x ULN)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• LVEF må være ≥50 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, målt ved serum- eller urintesting.
• Effekten av ziftomenib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 6 måneder etter siste behandlingsdose.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om annen(e) malignitet(er) med mindre

  • deltakeren har vært sykdomsfri i minst 2 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten, eller
  • kreften har blitt ansett som indolent uten progresjon i løpet av de siste 2 årene, og ansett av etterforskeren å ha lav risiko for videre progresjon i løpet av studiet og oppfølgingen
  • den eneste tidligere maligniteten var livmorhalskreft in situ og/eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Kjent diagnose av aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Nåværende eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumentert diastolisk eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %, målt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram)
• Nåværende eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose av lang QT-syndrom
• Systemisk ukontrollert infeksjon
• Kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstand(er) som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• QTc-intervall (dvs. Fridericas korreksjon [QTcF]) ≥ 480 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved screening
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Personer som er gravide eller ammende.