Ziftomenib-onderhoud na Allo-HCT

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder.
• Pathologisch bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML).

• Volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig tellingsherstel (CRi) bij screening.

  • Volledige remissie (CR):

    • geen circulerende blasten in het perifere bloed en <5% blasten in het beenmerg
    • geen extramedullaire ziekte
    • aantal bloedplaatjes ≥100 x 10(9)/l en/of absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μl

  • Volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CRi):

    • geen circulerende blasten in het perifere bloed en <5% blasten in het beenmerg
    • geen extramedullaire ziekte
    • aantal bloedplaatjes <100 x 10(9)/l en/of absoluut aantal neutrofielen <1000/μl

• Aanwezigheid van ten minste één van de volgende moleculaire mutaties:

  • KMT2A-herschikking

    • Geschiktheid en inschrijving zullen gebaseerd zijn op lokale mutatietests.
    • De aanwezigheid van een KMT2A-herschikking (exclusief gedeeltelijke tandemduplicatie [PTD]) op het moment van de initiële diagnose of op enig ander moment daarna is voldoende.
    • Deelnemers kunnen tussen toestemming en transplantatie een aanvullende behandeling voor AML krijgen.

  • NPM1-mutatie

    • Geschiktheid en inschrijving zullen gebaseerd zijn op lokale mutatietests.
    • Voor deelnemers die in CR1 worden getransplanteerd, is de aanwezigheid van een NPM1-mutatie bij screening noodzakelijk om in aanmerking te komen.
    • Voor deelnemers die een transplantatie ondergaan die groter is dan of gelijk is aan CR2, is de aanwezigheid van een NPM1-mutatie op het moment van toestemming niet noodzakelijk om in aanmerking te komen en de aanwezigheid ervan op het moment van de initiële diagnose of op enig ander moment daarna is voldoende.
    • Deelnemers kunnen tussen toestemming en transplantatie een aanvullende behandeling voor AML krijgen.
• Behandeling met een menineremmer voorafgaand aan de transplantatie is toegestaan. Patiënten die een terugval of progressie van AML hebben ervaren tijdens de behandeling met een menineremmer voorafgaand aan de transplantatie, komen echter niet in aanmerking.
• Zullen de eerste allogene HCT ondergaan vanwege hun maligniteit.
• Transplantatie zal worden uitgevoerd met behulp van conventionele myeloablatieve (MAC) of verminderde intensiteitsconditionering (RIC).

• HCT-donor zal een van de volgende zijn:

  • 5/6 of 6/6 (HLA-A, B, DR) gematchte verwante donor
  • 7/8 of 8/8 (HLA-A, B, DR, C) gematchte niet-verwante donor. Matching in de niet-gerelateerde setting moet op allelniveau plaatsvinden.
  • Haplo-identiek gerelateerde donor, gedefinieerd als ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) gematcht
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navelstrengbloed (UCB). Matching in de UCB-setting vindt plaats op antigeenniveau. Ontvangers kunnen één of twee UCB-eenheden ontvangen. In het geval van 2 UCB-eenheden moeten beide eenheden minstens voor 4/6 gematcht zijn met de ontvanger.
• Elk niet-onderzoeksregime voor GVHD-profylaxe is toegestaan.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Deelnemers moeten een normaal orgaan en functie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN (met uitzondering van personen met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom, waarvoor het totale bilirubine < 5 x ULN moet zijn)
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• LVEF moet ≥50% zijn, zoals gemeten met een MUGA-scan of echocardiogram.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, zoals gemeten door middel van serum- of urinetests.
• De effecten van ziftomenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis behandeling.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere maligniteit(en), tenzij

  • de deelnemer is ten minste twee jaar ziektevrij en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico te lopen op herhaling van de maligniteit, of
  • de kanker is als indolent beschouwd zonder progressie in de afgelopen 2 jaar, en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico te lopen op verdere progressie tijdens het onderzoek en de follow-up
  • de enige eerdere maligniteit was baarmoederhalskanker in situ en/of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Bekende diagnose van actieve hepatitis B of hepatitis C
• Huidig ​​of voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NHYA) klasse 3 of 4, of een voorgeschiedenis van gedocumenteerde diastolische of systolische disfunctie (LVEF < 50%, zoals gemeten door multigated acquisition (MUGA) scan of echocardiogram)
• Huidige of voorgeschiedenis van ventriculaire of levensbedreigende aritmieën of diagnose van lang-QT-syndroom
• Systemische ongecontroleerde infectie
• Bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoening(en) die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperkt
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• QTc-interval (d.w.z. Friderica's correctie [QTcF]) ≥ 480 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische voorvallen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom) bij screening
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Personen die zwanger zijn of borstvoeding geven.