Ziftomenib Maintenance Post Allo-HCT

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší.
• Patologicky potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML).

• Kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi) při screeningu.

  • Kompletní remise (CR):

    • žádné cirkulující blasty v periferní krvi a <5 % blastů v kostní dřeni
    • žádné extramedulární onemocnění
    • počet krevních destiček ≥100 x 10(9)/l a/nebo absolutní počet neutrofilů ≥1000/µl

  • Kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi):

    • žádné cirkulující blasty v periferní krvi a <5 % blastů v kostní dřeni
    • žádné extramedulární onemocnění
    • počet krevních destiček <100 x 10(9)/l a/nebo absolutní počet neutrofilů <1000/µl

• Přítomnost alespoň jedné z následujících molekulárních mutací:

  • Přeuspořádání KMT2A

    • Způsobilost a registrace budou založeny na testování místních mutací.
    • Přítomnost přeuspořádání KMT2A (vyjma částečné tandemové duplikace [PTD]) v době počáteční diagnózy nebo kdykoli později je dostatečná.
    • Účastníci mohou dostat další léčbu AML mezi souhlasem a transplantací.

  • mutace NPM1

    • Způsobilost a registrace budou založeny na testování místních mutací.
    • U účastníků transplantovaných v CR1 je přítomnost mutace NPM1 při screeningu nezbytná pro účely způsobilosti.
    • U účastníků, kteří jsou transplantováni ve větší nebo rovné CR2, není přítomnost mutace NPM1 v době souhlasu nezbytná pro způsobilost a postačuje její přítomnost v době počáteční diagnózy nebo kdykoli později.
    • Účastníci mohou dostat další léčbu AML mezi souhlasem a transplantací.
• Léčba meninovým inhibitorem před transplantací je povolena. Nicméně pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo progresi AML během léčby meninovým inhibitorem před transplantací, nejsou vhodní.
• Podstoupí první alogenní HCT pro jejich malignitu.
• Transplantace bude provedena s použitím konvenční myeloablativní (MAC) nebo snížené intenzity kondicionování (RIC).

• Dárcem HCT bude jeden z následujících:

  • 5/6 nebo 6/6 (HLA-A, B, DR) odpovídalo příbuznému dárci
  • 7/8 nebo 8/8 (HLA-A, B, DR, C) odpovídalo nepříbuznému dárci. Shoda v nesouvisejícím nastavení musí být na úrovni alely.
  • Haploidentický příbuzný dárce, definovaný jako ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) shodných
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) pupečníkové krve (UCB). Shoda v nastavení UCB je na úrovni antigenu. Příjemci mohou obdržet jednu nebo dvě jednotky UCB. V případě 2 jednotek UCB musí být obě jednotky shodné s příjemcem alespoň ze 4/6.
• Jakýkoli režim profylaxe GVHD bez vyšetření je povolen.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Účastníci musí mít normální orgán a funkci, jak je definováno níže:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem v anamnéze, u kterých musí být celkový bilirubin < 5 x ULN)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• LVEF musí být ≥50 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, naměřený testem séra nebo moči.
• Účinky ziftomenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během celého studijního období léčby a 6 měsíců po poslední dávce léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity(i), pokud

  • účastník je bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a zkoušející má za to, že má nízké riziko recidivy tohoto zhoubného nádoru, nebo
  • rakovina byla považována za indolentní bez progrese během posledních 2 let a výzkumník se domníval, že má nízké riziko další progrese v průběhu studie a sledování
  • jedinou předchozí malignitou byla rakovina děložního čípku in situ a/nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
• Známá diagnóza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Aktuálně nebo v anamnéze městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NHYA) třídy 3 nebo 4, nebo jakákoliv anamnéza zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %, měřeno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem)
• Současná nebo anamnéza komorových nebo život ohrožujících arytmií nebo diagnóza syndromu dlouhého QT intervalu
• Systémová nekontrolovaná infekce
• Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg)
• QTc interval (tj. Friderinova korekce [QTcF]) ≥ 480 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) při screeningu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Osoby, které jsou těhotné nebo kojící.