脳腫瘍におけるレベチラセタムの短期投与と長期投与の比較 (LIBRA)
2026年2月11日 更新者：Dr Archya Dasgupta、Tata Memorial Centre
脳腫瘍におけるレベチラセタムの短期投与と長期投与: 第 3 相ランダム化対照試験 (LIBRA)
レベチラセタムは、脳腫瘍患者に一般的に好まれる抗発作薬です。
この薬は発作事象が発生するリスクを軽減しましたが、患者の頭痛、眠気の増加、筋協調の喪失、心理的問題などの副作用のリスクと関連しています。
脳腫瘍に対して適切な治療を受けており、レベチラセタムの投与開始から最初の数か月間で発作が制御されている患者では、さらなる発作が起こる可能性は比較的低いです。
これらの患者に対してレベチラセタムを投与する最適な期間は明確に定義されておらず、現在標準治療としてレベチラセタムは2～3年間継続されています。
この研究は、治療期間が短いと発作エピソードの増加につながらないという期待のもと、レベチラセタムの短期コース（実験群）とレベチラセタムの長期コース（標準群）を受けた患者を比較することで、この疑問に答えることを目的としている。
調査の概要
詳細な説明
テント上部位に原発性脳腫瘍による発作の既往歴があり、レベチラセタム単独療法で少なくとも6か月間発作が制御されている患者が研究の対象となる。 KPS ≧ 50 の 18 歳以上の患者が対象となります。 患者は、2つの群（標準群または実験群）のうちの1つに1：1の比率で無作為に割り付けられ、発作の種類、部位、組織学、腫瘍の悪性度、および補助療法に基づいて層別化されます。 ランダム化は、並べ替えブロック設計を使用するコンピュータ ソフトウェアを介して統計学者によって行われます。 標準治療群では、患者は同じ用量とスケジュールのレベチラセタム（通常、1000～3000mg/日の範囲で2～3回に分けて処方される）を2年間継続する。 実験群では、レベチラセタムは毎週 250 ～ 500 mg ずつ減量され、中止されます。 追跡調査は、特定の腫瘍組織型の標準的な実施に従って 3 ～ 6 か月ごとに行われます。 神経画像検査は、通常の臨床診療に従って毎月 6 ～ 12 回行われます。 生活の質の評価は 6 か月ごとに行われます。 主要評価項目は、無作為化時点から計算される2年間の無発作生存率です。
患者は引き続き標準治療として補助療法を含む標準治療を受けます。 どちらの群でも、レベチラセタムの投与を中止した後に患者が発作を発症した場合、レベチラセタムの単独療法が再開されます。 レベチラセタム単独療法中に患者が発作エピソードを発症した場合、担当医師は標準的な診療に従って、抗てんかん薬の追加投与を検討します。 研究期間中の以前の治療に起因する合併症（放射線壊死など）または再発した疾患は、研究の影響を受けることなく、標準的な施設慣行に従って管理されます。
この研究はタタ記念センターで合計サンプル数604人の患者を対象に7年間実施される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
604
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Archya Dasgupta, MD
- 電話番号：6861 02224177000
- メール：archya1010@gmail.com
研究場所
-
-
Karnataka
-
Udupi、Karnataka、インド、576104
- まだ募集していません
- Manipal Academy of Higher Education
-
コンタクト：
- Umesh Velu
- 電話番号：+91-8700105161
- メール：umesh.vellu@manipal.edu
-
主任研究者：
- Umesh Velu
-
-
Maharashtra
-
Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- 募集
- Tata Memorial Centre
-
コンタクト：
- Archya Dasgupta
- 電話番号：6861 02224177000
- メール：archya1010@gmail.com
-
主任研究者：
- Archya Dasgupta
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準: • 年齢 ≥ 18 歳
- 発作の病歴
- 原発性脳腫瘍の組織学的診断
- 原発腫瘍のテント上の位置
- レベチラセタム単独療法で6か月間管理される
- 1年以内のインデックス手術
- カルノフスキー パフォーマンス スケール (KPS) ≥ 50
除外基準:
- KPS < 50
- 発作歴なし
- 過去の発作エピソードの病歴は不明
- 過去6か月以内のレベチラセタム以外の抗てんかん薬の使用
- 組織学的診断なし
- 進行性疾患
- 脳転移
- 研究に対する理解力の欠如または同意不能を伴う精神状態の変化
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：標準
標準治療群では、患者は同じ用量とスケジュールのレベチラセタム（1000～3000mg/日の範囲で2～3回に分けて処方される）を2年間継続する。
|
通常、脳腫瘍関連てんかんにはレベチラセタムが好まれます。
レベチラセタムは、シナプス小胞糖タンパク質 SV2A に結合する第 2 世代の抗てんかん薬で、シナプス小胞からの神経伝達物質の放出を妨げ、複数の機構によって発作を制御します。
|
|
実験的：実験的
実験群では、レベチラセタムは毎週 250 ～ 500 mg ずつ減量され、その後中止されます。
|
通常、脳腫瘍関連てんかんにはレベチラセタムが好まれます。
レベチラセタムは、シナプス小胞糖タンパク質 SV2A に結合する第 2 世代の抗てんかん薬で、シナプス小胞からの神経伝達物質の放出を妨げ、複数の機構によって発作を制御します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2年間の無発作生存率
時間枠：7年
|
カプラン・マイヤー積限界法を使用して測定された無発作生存率。ランダム化の時間から計算された生存率。
|
7年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：7年
|
カプラン・マイヤー積限界法を使用して計算された全生存期間。
いかなる原因による死亡も出来事としてみなされます。
|
7年
|
|
無増悪生存期間
時間枠：7年
|
カプランマイヤー積限界法を使用して計算された無増悪生存期間。
放射線学的進行の日付はイベントとして考慮されます。
|
7年
|
|
費用対効果分析 費用対効果分析
時間枠：7年
|
2 つのグループ間の抗てんかん薬の累積費用と発作管理の費用が、支出の割合を使用して比較されます。
|
7年
|
|
生活の質に関するコアアンケート
時間枠：7年
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質 (QOL) の中核質問票 (C30) が使用されます。
要約スコアは、マニュアルに従って生のスコアから 0 から 100 の範囲で計算され、スコアが高いほど良い結果を表します。
グローバル スコアとサブドメインのスコアは追跡調査中に計算され、ベースラインと比較されます。
|
7年
|
|
生活の質脳腫瘍モジュール
時間枠：7年
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の脳モジュール (BN20) アンケートが使用されます。
要約スコアは、マニュアルに従って生のスコアから 0 から 100 の範囲で計算され、スコアが高いほど良い結果を表します。
グローバル スコアとサブドメインのスコアは追跡調査中に計算され、ベースラインと比較されます。
|
7年
|
|
死亡を競合リスクとして用いた二群間の無発作生存
時間枠：7年
|
競合リスクは、発作に対する競合イベントとして死亡を用いたFine and Gray法を用いて解析される。
|
7年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Archya Dasgupta、Tata Memorial Centre Mumbai
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, Connolly MB, French J, Guilhoto L, Hirsch E, Jain S, Mathern GW, Moshe SL, Nordli DR, Perucca E, Tomson T, Wiebe S, Zhang YH, Zuberi SM. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709. Epub 2017 Mar 8.
- Pack AM. Epilepsy Overview and Revised Classification of Seizures and Epilepsies. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):306-321. doi: 10.1212/CON.0000000000000707.
- Olafsson E, Ludvigsson P, Gudmundsson G, Hesdorffer D, Kjartansson O, Hauser WA. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study. Lancet Neurol. 2005 Oct;4(10):627-34. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70172-1.
- Hildebrand J, Lecaille C, Perennes J, Delattre JY. Epileptic seizures during follow-up of patients treated for primary brain tumors. Neurology. 2005 Jul 26;65(2):212-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000168903.09277.8f.
- Villemure JG, de Tribolet N. Epilepsy in patients with central nervous system tumors. Curr Opin Neurol. 1996 Dec;9(6):424-8. doi: 10.1097/00019052-199612000-00005.
- Englot DJ, Chang EF, Vecht CJ. Epilepsy and brain tumors. Handb Clin Neurol. 2016;134:267-85. doi: 10.1016/B978-0-12-802997-8.00016-5.
- Liigant A, Haldre S, Oun A, Linnamagi U, Saar A, Asser T, Kaasik AE. Seizure disorders in patients with brain tumors. Eur Neurol. 2001;45(1):46-51. doi: 10.1159/000052089.
- Xie M, Wang X, Duan Z, Luan G. Low-grade epilepsy-associated neuroepithelial tumors: Tumor spectrum and diagnosis based on genetic alterations. Front Neurosci. 2023 Jan 9;16:1071314. doi: 10.3389/fnins.2022.1071314. eCollection 2022.
- Hwang SL, Lin CL, Lee KS, Lieu AS, Kuo TH, Chang CZ, Yen CP, Lin CK, Loh JK, Huang TY, Howng SL. Factors influencing seizures in adult patients with supratentorial astrocytic tumors. Acta Neurochir (Wien). 2004 Jun;146(6):589-94: discussion 594. doi: 10.1007/s00701-004-0266-8. Epub 2004 May 24.
- Yuen TI, Morokoff AP, Bjorksten A, D'Abaco G, Paradiso L, Finch S, Wong D, Reid CA, Powell KL, Drummond KJ, Rosenthal MA, Kaye AH, O'Brien TJ. Glutamate is associated with a higher risk of seizures in patients with gliomas. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):883-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fa89. Epub 2012 Jul 25.
- Andronesi OC, Kim GS, Gerstner E, Batchelor T, Tzika AA, Fantin VR, Vander Heiden MG, Sorensen AG. Detection of 2-hydroxyglutarate in IDH-mutated glioma patients by in vivo spectral-editing and 2D correlation magnetic resonance spectroscopy. Sci Transl Med. 2012 Jan 11;4(116):116ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3002693.
- Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E. Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma. Neuro Oncol. 2016 Nov;18(11):1559-1568. doi: 10.1093/neuonc/now090. Epub 2016 May 5.
- Englot DJ, Magill ST, Han SJ, Chang EF, Berger MS, McDermott MW. Seizures in supratentorial meningioma: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg. 2016 Jun;124(6):1552-61. doi: 10.3171/2015.4.JNS142742. Epub 2015 Dec 4.
- Yap KY, Chui WK, Chan A. Drug interactions between chemotherapeutic regimens and antiepileptics. Clin Ther. 2008 Aug;30(8):1385-407. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.08.011.
- Maschio M, Dinapoli L, Sperati F, Pace A, Fabi A, Vidiri A, Muti P. Levetiracetam monotherapy in patients with brain tumor-related epilepsy: seizure control, safety, and quality of life. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):205-14. doi: 10.1007/s11060-010-0460-x. Epub 2010 Nov 25.
- de Bruin ME, van der Meer PB, Dirven L, Taphoorn MJB, Koekkoek JAF. Efficacy of antiepileptic drugs in glioma patients with epilepsy: a systematic review. Neurooncol Pract. 2021 May 28;8(5):501-517. doi: 10.1093/nop/npab030. eCollection 2021 Oct.
- Li ZR, Wang CY, Zhu X, Jiao Z. Population Pharmacokinetics of Levetiracetam: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet. 2021 Mar;60(3):305-318. doi: 10.1007/s40262-020-00963-2. Epub 2021 Jan 15.
- Howard P, Remi J, Remi C, Charlesworth S, Whalley H, Bhatia R, Hitchens M, Mihalyo M, Wilcock A. Levetiracetam. J Pain Symptom Manage. 2018 Oct;56(4):645-649. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.07.012. Epub 2018 Jul 21.
- Dewan MC, Thompson RC, Kalkanis SN, Barker FG 2nd, Hadjipanayis CG. Prophylactic antiepileptic drug administration following brain tumor resection: results of a recent AANS/CNS Section on Tumors survey. J Neurosurg. 2017 Jun;126(6):1772-1778. doi: 10.3171/2016.4.JNS16245. Epub 2016 Jun 24.
- Rosati A, Buttolo L, Stefini R, Todeschini A, Cenzato M, Padovani A. Efficacy and safety of levetiracetam in patients with glioma: a clinical prospective study. Arch Neurol. 2010 Mar;67(3):343-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.335.
- Lim DA, Tarapore P, Chang E, Burt M, Chakalian L, Barbaro N, Chang S, Lamborn KR, McDermott MW. Safety and feasibility of switching from phenytoin to levetiracetam monotherapy for glioma-related seizure control following craniotomy: a randomized phase II pilot study. J Neurooncol. 2009 Jul;93(3):349-54. doi: 10.1007/s11060-008-9781-4. Epub 2009 Jan 24.
- Roberti R, Rocca M, Iannone LF, Gasparini S, Pascarella A, Neri S, Cianci V, Bilo L, Russo E, Quaresima P, Aguglia U, Di Carlo C, Ferlazzo E. Status epilepticus in pregnancy: a literature review and a protocol proposal. Expert Rev Neurother. 2022 Apr;22(4):301-312. doi: 10.1080/14737175.2022.2057224. Epub 2022 Apr 7.
- Cucchiara F, Pasqualetti F, Giorgi FS, Danesi R, Bocci G. Epileptogenesis and oncogenesis: An antineoplastic role for antiepileptic drugs in brain tumours? Pharmacol Res. 2020 Jun;156:104786. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104786. Epub 2020 Apr 8.
- Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M, Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB, Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care Applied Research Network investigators. Efficacy of levetiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, responsive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1217-1224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30611-5. Epub 2020 Mar 20.
- van der Meer PB, Dirven L, van den Bent MJ, Preusser M, Taphoorn MJB, Ruda R, Koekkoek JAF. Prescription preferences of antiepileptic drugs in brain tumor patients: An international survey among EANO members. Neurooncol Pract. 2021 Oct 21;9(2):105-113. doi: 10.1093/nop/npab059. eCollection 2022 Apr.
- Kumar A, Maini K, Kadian R. Levetiracetam. 2023 Dec 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499890/
- Dasgupta A, Mani S, Chatterjee A, Kannan S, Moiyadi A, Shetty P, Singh V, Menon N, Sahu A, Choudhary A, Bhattacharya K, Puranik A, Dev I, Epari S, Sahay A, Shah A, Bano N, Shaikh F, Gupta T. Study protocol of short versus long-term levetiracetam in brain tumors (LIBRA): a phase 3 randomized controlled trial. BMC Cancer. 2025 May 21;25(1):911. doi: 10.1186/s12885-025-14305-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月4日
一次修了 (推定)
2031年6月1日
研究の完了 (推定)
2031年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月29日
最初の投稿 (実際)
2024年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月11日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。