Levetiracetam a corto plazo frente a largo plazo en tumores cerebrales (LIBRA)
11 de febrero de 2026 actualizado por: Dr Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre
Levetiracetam a corto y largo plazo en tumores cerebrales: ensayo controlado aleatorio de fase 3 (LIBRA)
El levetiracetam es el medicamento anticonvulsivo comúnmente preferido en pacientes con tumores cerebrales.
Este medicamento ha reducido el riesgo de que se produzcan convulsiones, pero se asocia con un riesgo de efectos secundarios como aumento de dolor de cabeza, somnolencia, pérdida de coordinación muscular y desafíos psicológicos en los pacientes.
En pacientes sometidos a un tratamiento adecuado para tumores cerebrales y controlados de convulsiones en los primeros meses de levetiracetam, la probabilidad de sufrir más convulsiones es relativamente baja.
La duración óptima para administrar levetiracetam no está bien definida para estos pacientes y actualmente, como tratamiento estándar, se continúa con levetiracetam durante 2 a 3 años.
Este estudio tiene como objetivo responder a esta pregunta comparando pacientes en un ciclo corto de levetiracetam (grupo experimental) versus un ciclo más largo de levetiracetam (grupo estándar), con la anticipación de que una duración más corta del tratamiento no conducirá a un aumento de los episodios convulsivos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con antecedentes de convulsiones por tumor cerebral primario en la localización supratentorial con convulsiones controladas con monoterapia con levetiracetam durante al menos seis meses serán considerados para el estudio. Serán elegibles pacientes mayores de 18 años con KPS ≥ 50. Los pacientes serán asignados al azar en uno de los dos brazos (brazo estándar o brazo experimental) en una proporción de 1:1 y estratificados según el tipo de convulsión, ubicación, histología, grado del tumor y terapia adyuvante. La aleatorización la realizará el estadístico mediante software computarizado utilizando un diseño de bloques permutados. En el grupo estándar, los pacientes continuarán con la misma dosis y esquema de levetiracetam (generalmente prescrito en el rango de 1000-3000 mg/día en 2-3 dosis divididas) durante 2 años. En el grupo experimental, el levetiracetam se reducirá gradualmente en 250 a 500 mg cada semana y se suspenderá. Los seguimientos se realizarán cada 3 a 6 meses según la práctica estándar para la histología del tumor determinada. Las neuroimagenes se realizarán entre 6 y 12 meses según la práctica clínica habitual. La evaluación de la calidad de vida se realizará cada seis meses. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de convulsiones a 2 años calculada desde el momento de la aleatorización.
Los pacientes seguirán recibiendo el tratamiento estándar, incluida la terapia adyuvante como práctica habitual. En caso de que en cualquiera de los grupos el paciente desarrolle un episodio convulsivo después de suspender levetiracetam, se reiniciará la monoterapia con levetiracetam. Si un paciente desarrolla un episodio convulsivo mientras toma levetiracetam en monoterapia, el médico responsable considerará la posibilidad de añadir antiepilépticos adicionales según la práctica habitual. Cualquier complicación que surja de tratamientos previos (p. ej., radionecrosis) o enfermedad recurrente durante el período del estudio se manejará de acuerdo con la práctica institucional estándar sin ninguna influencia del estudio.
El estudio se llevará a cabo en Tata Memorial Center con un tamaño de muestra total de 604 pacientes durante siete años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
604
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Archya Dasgupta, MD
- Número de teléfono: 6861 02224177000
- Correo electrónico: archya1010@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Karnataka
-
Udupi, Karnataka, India, 576104
- Aún no reclutando
- Manipal Academy of Higher Education
-
Contacto:
- Umesh Velu
- Número de teléfono: +91-8700105161
- Correo electrónico: umesh.vellu@manipal.edu
-
Investigador principal:
- Umesh Velu
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Reclutamiento
- Tata Memorial Centre
-
Contacto:
- Archya Dasgupta
- Número de teléfono: 6861 02224177000
- Correo electrónico: archya1010@gmail.com
-
Investigador principal:
- Archya Dasgupta
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión: • Edad ≥ 18 años
- Historia de convulsiones
- Diagnóstico histológico de tumor cerebral primario.
- Ubicación supratentorial del tumor primario.
- Controlado con monoterapia con levetiracetam durante 6 meses.
- Cirugía índice dentro de 1 año
- Escala de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 50
Criterio de exclusión:
- KPS < 50
- Sin antecedentes de convulsiones
- Historia poco clara de episodios convulsivos en el pasado.
- Uso de antiepilépticos distintos del levetiracetam en los 6 meses previos
- Sin diagnóstico histológico
- Enfermedad progresiva
- Metástasis cerebral
- Estado mental alterado con déficits en la comprensión o incapacidad para dar consentimiento al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: ESTÁNDAR
En el grupo estándar, los pacientes continuarán con la misma dosis y esquema de levetiracetam (recetado en el rango de 1000-3000 mg/día en 2-3 dosis divididas) durante 2 años.
|
El levetiracetam suele preferirse en la epilepsia relacionada con tumores cerebrales.
El levetiracetam es un fármaco antiepiléptico de segunda generación que se une a la glicoproteína SV2A de la vesícula sináptica, lo que interfiere con la liberación de neurotransmisores de la vesícula sináptica y controla las convulsiones mediante múltiples mecanismos.
|
|
Experimental: EXPERIMENTAL
En el grupo experimental, el levetiracetam se reducirá gradualmente en 250 a 500 mg cada semana y luego se suspenderá.
|
El levetiracetam suele preferirse en la epilepsia relacionada con tumores cerebrales.
El levetiracetam es un fármaco antiepiléptico de segunda generación que se une a la glicoproteína SV2A de la vesícula sináptica, lo que interfiere con la liberación de neurotransmisores de la vesícula sináptica y controla las convulsiones mediante múltiples mecanismos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de convulsiones a 2 años
Periodo de tiempo: 7 años
|
La supervivencia libre de convulsiones se midió utilizando el método de límite del producto de Kaplan-Meier y se calculó a partir del momento de la aleatorización.
|
7 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 7 años
|
Supervivencia global calculada mediante el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
La muerte por cualquier causa será considerada como un evento.
|
7 años
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 7 años
|
Supervivencia libre de progresión calculada mediante el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Se considerará evento la fecha de progresión radiológica.
|
7 años
|
|
Análisis costo-beneficio Análisis costo-beneficio
Periodo de tiempo: 7 años
|
El costo acumulado de los medicamentos antiepilépticos y el costo del tratamiento de las convulsiones entre los dos grupos se compararán utilizando proporciones de gasto.
|
7 años
|
|
Cuestionario básico de calidad de vida.
Periodo de tiempo: 7 años
|
Se utilizará el cuestionario básico de calidad de vida (CV) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (C30).
Las puntuaciones resumidas se calcularán a partir de las puntuaciones brutas según el manual, y oscilarán entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas representarán mejores resultados.
La puntuación global y las puntuaciones de los subdominios se calcularán durante el seguimiento y se compararán con la línea de base.
|
7 años
|
|
Módulo de calidad de vida sobre cáncer de cerebro
Periodo de tiempo: 7 años
|
Se utilizará el cuestionario del módulo cerebral (BN20) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Las puntuaciones resumidas se calcularán a partir de las puntuaciones brutas según el manual, y oscilarán entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas representarán mejores resultados.
La puntuación global y las puntuaciones de los subdominios se calcularán durante el seguimiento y se compararán con la línea de base.
|
7 años
|
|
Supervivencia libre de convulsiones entre dos brazos utilizando la muerte como riesgo competitivo
Periodo de tiempo: 7 años
|
El riesgo competitivo se analizará utilizando el método de Fine y Gray, considerando la muerte como un evento competitivo para las convulsiones.
|
7 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre Mumbai
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, Connolly MB, French J, Guilhoto L, Hirsch E, Jain S, Mathern GW, Moshe SL, Nordli DR, Perucca E, Tomson T, Wiebe S, Zhang YH, Zuberi SM. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709. Epub 2017 Mar 8.
- Pack AM. Epilepsy Overview and Revised Classification of Seizures and Epilepsies. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):306-321. doi: 10.1212/CON.0000000000000707.
- Olafsson E, Ludvigsson P, Gudmundsson G, Hesdorffer D, Kjartansson O, Hauser WA. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study. Lancet Neurol. 2005 Oct;4(10):627-34. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70172-1.
- Hildebrand J, Lecaille C, Perennes J, Delattre JY. Epileptic seizures during follow-up of patients treated for primary brain tumors. Neurology. 2005 Jul 26;65(2):212-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000168903.09277.8f.
- Villemure JG, de Tribolet N. Epilepsy in patients with central nervous system tumors. Curr Opin Neurol. 1996 Dec;9(6):424-8. doi: 10.1097/00019052-199612000-00005.
- Englot DJ, Chang EF, Vecht CJ. Epilepsy and brain tumors. Handb Clin Neurol. 2016;134:267-85. doi: 10.1016/B978-0-12-802997-8.00016-5.
- Liigant A, Haldre S, Oun A, Linnamagi U, Saar A, Asser T, Kaasik AE. Seizure disorders in patients with brain tumors. Eur Neurol. 2001;45(1):46-51. doi: 10.1159/000052089.
- Xie M, Wang X, Duan Z, Luan G. Low-grade epilepsy-associated neuroepithelial tumors: Tumor spectrum and diagnosis based on genetic alterations. Front Neurosci. 2023 Jan 9;16:1071314. doi: 10.3389/fnins.2022.1071314. eCollection 2022.
- Hwang SL, Lin CL, Lee KS, Lieu AS, Kuo TH, Chang CZ, Yen CP, Lin CK, Loh JK, Huang TY, Howng SL. Factors influencing seizures in adult patients with supratentorial astrocytic tumors. Acta Neurochir (Wien). 2004 Jun;146(6):589-94: discussion 594. doi: 10.1007/s00701-004-0266-8. Epub 2004 May 24.
- Yuen TI, Morokoff AP, Bjorksten A, D'Abaco G, Paradiso L, Finch S, Wong D, Reid CA, Powell KL, Drummond KJ, Rosenthal MA, Kaye AH, O'Brien TJ. Glutamate is associated with a higher risk of seizures in patients with gliomas. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):883-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fa89. Epub 2012 Jul 25.
- Andronesi OC, Kim GS, Gerstner E, Batchelor T, Tzika AA, Fantin VR, Vander Heiden MG, Sorensen AG. Detection of 2-hydroxyglutarate in IDH-mutated glioma patients by in vivo spectral-editing and 2D correlation magnetic resonance spectroscopy. Sci Transl Med. 2012 Jan 11;4(116):116ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3002693.
- Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E. Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma. Neuro Oncol. 2016 Nov;18(11):1559-1568. doi: 10.1093/neuonc/now090. Epub 2016 May 5.
- Englot DJ, Magill ST, Han SJ, Chang EF, Berger MS, McDermott MW. Seizures in supratentorial meningioma: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg. 2016 Jun;124(6):1552-61. doi: 10.3171/2015.4.JNS142742. Epub 2015 Dec 4.
- Yap KY, Chui WK, Chan A. Drug interactions between chemotherapeutic regimens and antiepileptics. Clin Ther. 2008 Aug;30(8):1385-407. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.08.011.
- Maschio M, Dinapoli L, Sperati F, Pace A, Fabi A, Vidiri A, Muti P. Levetiracetam monotherapy in patients with brain tumor-related epilepsy: seizure control, safety, and quality of life. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):205-14. doi: 10.1007/s11060-010-0460-x. Epub 2010 Nov 25.
- de Bruin ME, van der Meer PB, Dirven L, Taphoorn MJB, Koekkoek JAF. Efficacy of antiepileptic drugs in glioma patients with epilepsy: a systematic review. Neurooncol Pract. 2021 May 28;8(5):501-517. doi: 10.1093/nop/npab030. eCollection 2021 Oct.
- Li ZR, Wang CY, Zhu X, Jiao Z. Population Pharmacokinetics of Levetiracetam: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet. 2021 Mar;60(3):305-318. doi: 10.1007/s40262-020-00963-2. Epub 2021 Jan 15.
- Howard P, Remi J, Remi C, Charlesworth S, Whalley H, Bhatia R, Hitchens M, Mihalyo M, Wilcock A. Levetiracetam. J Pain Symptom Manage. 2018 Oct;56(4):645-649. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.07.012. Epub 2018 Jul 21.
- Dewan MC, Thompson RC, Kalkanis SN, Barker FG 2nd, Hadjipanayis CG. Prophylactic antiepileptic drug administration following brain tumor resection: results of a recent AANS/CNS Section on Tumors survey. J Neurosurg. 2017 Jun;126(6):1772-1778. doi: 10.3171/2016.4.JNS16245. Epub 2016 Jun 24.
- Rosati A, Buttolo L, Stefini R, Todeschini A, Cenzato M, Padovani A. Efficacy and safety of levetiracetam in patients with glioma: a clinical prospective study. Arch Neurol. 2010 Mar;67(3):343-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.335.
- Lim DA, Tarapore P, Chang E, Burt M, Chakalian L, Barbaro N, Chang S, Lamborn KR, McDermott MW. Safety and feasibility of switching from phenytoin to levetiracetam monotherapy for glioma-related seizure control following craniotomy: a randomized phase II pilot study. J Neurooncol. 2009 Jul;93(3):349-54. doi: 10.1007/s11060-008-9781-4. Epub 2009 Jan 24.
- Roberti R, Rocca M, Iannone LF, Gasparini S, Pascarella A, Neri S, Cianci V, Bilo L, Russo E, Quaresima P, Aguglia U, Di Carlo C, Ferlazzo E. Status epilepticus in pregnancy: a literature review and a protocol proposal. Expert Rev Neurother. 2022 Apr;22(4):301-312. doi: 10.1080/14737175.2022.2057224. Epub 2022 Apr 7.
- Cucchiara F, Pasqualetti F, Giorgi FS, Danesi R, Bocci G. Epileptogenesis and oncogenesis: An antineoplastic role for antiepileptic drugs in brain tumours? Pharmacol Res. 2020 Jun;156:104786. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104786. Epub 2020 Apr 8.
- Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M, Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB, Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care Applied Research Network investigators. Efficacy of levetiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, responsive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1217-1224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30611-5. Epub 2020 Mar 20.
- van der Meer PB, Dirven L, van den Bent MJ, Preusser M, Taphoorn MJB, Ruda R, Koekkoek JAF. Prescription preferences of antiepileptic drugs in brain tumor patients: An international survey among EANO members. Neurooncol Pract. 2021 Oct 21;9(2):105-113. doi: 10.1093/nop/npab059. eCollection 2022 Apr.
- Kumar A, Maini K, Kadian R. Levetiracetam. 2023 Dec 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499890/
- Dasgupta A, Mani S, Chatterjee A, Kannan S, Moiyadi A, Shetty P, Singh V, Menon N, Sahu A, Choudhary A, Bhattacharya K, Puranik A, Dev I, Epari S, Sahay A, Shah A, Bano N, Shaikh F, Gupta T. Study protocol of short versus long-term levetiracetam in brain tumors (LIBRA): a phase 3 randomized controlled trial. BMC Cancer. 2025 May 21;25(1):911. doi: 10.1186/s12885-025-14305-7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
4 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Neoplasias Cerebrales
- Convulsiones
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Pirrolidinas
- Acetamidas
- Acetato
- Pirrolidinonas
- Levetiracetam
Otros números de identificación del estudio
- 4385
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .