Kort versus langvarig Levetiracetam i hjernesvulster (LIBRA)
11. februar 2026 oppdatert av: Dr Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre
Kort versus langsiktig Levetiracetam i hjernesvulster: En fase 3 randomisert kontrollert studie (LIBRA)
Levetiracetam er det ofte foretrukne legemidlet mot anfall hos pasienter med hjernesvulster.
Dette stoffet har redusert risikoen for anfallshendelser, men er forbundet med en risiko for bivirkninger som økt hodepine, døsighet, tap av muskelkoordinasjon og psykologiske utfordringer hos pasienter.
Hos pasienter som gjennomgår passende behandling for hjernesvulster og kontrollert anfall i løpet av de første månedene med levetiracetam, er sjansen for ytterligere anfall relativt lav.
Den optimale varigheten for å gi levetiracetam er ikke godt definert for disse pasientene, og for tiden fortsetter levetiracetam som standardbehandling i 2-3 år.
Denne studien tar sikte på å svare på dette spørsmålet ved å sammenligne pasienter på en kort kur med levetiracetam (eksperimentell arm) versus en lengre kur med levetiracetam (standard arm), med forventning om at kortere behandlingsvarighet ikke vil føre til økte anfallsepisoder.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med tidligere anfall fra primær hjernesvulst i det supratentoriale stedet med kontrollert anfall på levetiracetam monoterapi i minst seks måneder vil bli vurdert for studien. Pasienter over 18 år med KPS ≥ 50 vil være kvalifisert. Pasientene vil bli randomisert i en av de to armene (standardarm eller eksperimentell arm) i forholdet 1:1 og stratifisert basert på anfallstype, lokalisering, histologi, tumorgrad og adjuvant terapi. Randomisering vil bli gjort av statistikeren via datastyrt programvare ved bruk av en permutert blokkdesign. I standardarmen vil pasientene fortsette på samme dose og plan med levetiracetam (vanligvis foreskrevet i området 1000-3000 mg/dag i 2-3 oppdelte doser) i en varighet på 2 år. I den eksperimentelle armen vil levetiracetam trappes ned med 250-500 mg hver uke og stoppes. Oppfølging vil bli gjort hver 3.-6. måned i henhold til standard praksis for gitt tumorhistologi. Nevroimaging vil bli utført 6-12 månedlig i henhold til rutinemessig klinisk praksis. Livskvalitetsvurderingen vil bli gjort hvert halvår. Det primære endepunktet er 2-års anfallsfri overlevelse beregnet fra tidspunktet for randomisering.
Pasienter vil fortsette å motta standardbehandling, inkludert adjuvant terapi som standard praksis. I tilfelle i en av armene utvikler pasienten en anfallsepisode etter seponering av levetiracetam vil bli gjenopptatt med levetiracetam monoterapi. Hvis en pasient utvikler en anfallsepisode mens han er på levetiracetam monoterapi, vil ytterligere tilleggsantiepileptika vurderes i henhold til standard praksis av den ansvarlige legen. Eventuelle komplikasjoner som oppstår fra tidligere behandlinger (f.eks. radionekrose) eller tilbakevendende sykdom i løpet av studieperioden vil bli behandlet i henhold til standard institusjonspraksis uten noen påvirkning fra studien.
Studien vil bli utført ved Tata Memorial Center med en total prøvestørrelse på 604 pasienter i en varighet på syv år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
604
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Archya Dasgupta, MD
- Telefonnummer: 6861 02224177000
- E-post: archya1010@gmail.com
Studiesteder
-
-
Karnataka
-
Udupi, Karnataka, India, 576104
- Har ikke rekruttert ennå
- Manipal Academy of Higher Education
-
Ta kontakt med:
- Umesh Velu
- Telefonnummer: +91-8700105161
- E-post: umesh.vellu@manipal.edu
-
Hovedetterforsker:
- Umesh Velu
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Rekruttering
- Tata Memorial Centre
-
Ta kontakt med:
- Archya Dasgupta
- Telefonnummer: 6861 02224177000
- E-post: archya1010@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Archya Dasgupta
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: • Alder ≥ 18 år
- Historie om anfall
- Histologisk diagnose av primær hjernesvulst
- Supratentorial lokalisering av primærtumor
- Kontrollert på levetiracetam monoterapi i 6 måneder
- Indeksoperasjon innen 1 år
- Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 50
Ekskluderingskriterier:
- KPS < 50
- Ingen historie med anfall
- Uklar historie med anfallsepisoder i fortiden
- Bruk av andre antiepileptika enn levetiracetam de siste 6 månedene
- Ingen histologisk diagnose
- Progressiv sykdom
- Hjernemetastase
- Endret mental status med mangler i forståelse eller manglende evne til å samtykke til studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: STANDARD
I standardarmen vil pasientene fortsette på samme dose og plan med levetiracetam (foreskrevet i området 1000-3000 mg/dag i 2-3 oppdelte doser) i en varighet på 2 år.
|
Levetiracetam er vanligvis foretrukket ved hjernetumorrelatert epilepsi.
Levetiracetam er et andregenerasjons antiepileptika som binder seg til synaptisk vesikkelglykoprotein SV2A, som forstyrrer frigjøringen av nevrotransmittere fra den synaptiske vesikkelen og kontrollerer anfall av flere mekanismer.
|
|
Eksperimentell: EKSPERIMENTELL
I den eksperimentelle armen vil levetiracetam trappes ned med 250-500 mg hver uke og deretter stoppes.
|
Levetiracetam er vanligvis foretrukket ved hjernetumorrelatert epilepsi.
Levetiracetam er et andregenerasjons antiepileptika som binder seg til synaptisk vesikkelglykoprotein SV2A, som forstyrrer frigjøringen av nevrotransmittere fra den synaptiske vesikkelen og kontrollerer anfall av flere mekanismer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2 års anfallsfri overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
Anfallsfri overlevelse målt ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetode overlevelse beregnet fra tidspunktet for randomisering.
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
Total overlevelse beregnet ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetode.
Død uansett årsak vil bli betraktet som en hendelse.
|
7 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
Progresjonsfri overlevelse beregnet ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetode.
Dato for radiologisk progresjon vil bli betraktet som en hendelse.
|
7 år
|
|
Kost-nytte-analyse Kost-nytte-analyse
Tidsramme: 7 år
|
Akkumulerte kostnader for antiepileptiske medisiner og kostnadene ved behandling av anfall mellom de to gruppene vil bli sammenlignet ved å bruke andeler av utgifter.
|
7 år
|
|
Livskvalitet kjerne spørreskjema
Tidsramme: 7 år
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) livskvalitet (QOL) kjerneskjema (C30) vil bli brukt.
Oppsummeringsskårene vil bli beregnet fra råskårene i henhold til manualen, fra 0 til 100, med høyere poengsum som representerer bedre resultater.
Den globale poengsummen og poengsummen til underdomener vil bli beregnet under oppfølging og sammenlignet med baseline.
|
7 år
|
|
Livskvalitet hjernekreft modul
Tidsramme: 7 år
|
Spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) hjernemodul (BN20) vil bli brukt.
Oppsummeringsskårene vil bli beregnet fra råskårene i henhold til manualen, fra 0 til 100, med høyere poengsum som representerer bedre resultater.
Den globale poengsummen og poengsummen til underdomener vil bli beregnet under oppfølging og sammenlignet med baseline.
|
7 år
|
|
Anfallsfri overlevelse mellom to grupper med død som en konkurrerende risiko
Tidsramme: 7 år
|
Konkurrerende risiko vil bli analysert ved hjelp av Fine og Gray, med død som en konkurrerende hendelse for anfall.
|
7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Archya Dasgupta, Tata Memorial Centre Mumbai
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, Connolly MB, French J, Guilhoto L, Hirsch E, Jain S, Mathern GW, Moshe SL, Nordli DR, Perucca E, Tomson T, Wiebe S, Zhang YH, Zuberi SM. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709. Epub 2017 Mar 8.
- Pack AM. Epilepsy Overview and Revised Classification of Seizures and Epilepsies. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):306-321. doi: 10.1212/CON.0000000000000707.
- Olafsson E, Ludvigsson P, Gudmundsson G, Hesdorffer D, Kjartansson O, Hauser WA. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study. Lancet Neurol. 2005 Oct;4(10):627-34. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70172-1.
- Hildebrand J, Lecaille C, Perennes J, Delattre JY. Epileptic seizures during follow-up of patients treated for primary brain tumors. Neurology. 2005 Jul 26;65(2):212-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000168903.09277.8f.
- Villemure JG, de Tribolet N. Epilepsy in patients with central nervous system tumors. Curr Opin Neurol. 1996 Dec;9(6):424-8. doi: 10.1097/00019052-199612000-00005.
- Englot DJ, Chang EF, Vecht CJ. Epilepsy and brain tumors. Handb Clin Neurol. 2016;134:267-85. doi: 10.1016/B978-0-12-802997-8.00016-5.
- Liigant A, Haldre S, Oun A, Linnamagi U, Saar A, Asser T, Kaasik AE. Seizure disorders in patients with brain tumors. Eur Neurol. 2001;45(1):46-51. doi: 10.1159/000052089.
- Xie M, Wang X, Duan Z, Luan G. Low-grade epilepsy-associated neuroepithelial tumors: Tumor spectrum and diagnosis based on genetic alterations. Front Neurosci. 2023 Jan 9;16:1071314. doi: 10.3389/fnins.2022.1071314. eCollection 2022.
- Hwang SL, Lin CL, Lee KS, Lieu AS, Kuo TH, Chang CZ, Yen CP, Lin CK, Loh JK, Huang TY, Howng SL. Factors influencing seizures in adult patients with supratentorial astrocytic tumors. Acta Neurochir (Wien). 2004 Jun;146(6):589-94: discussion 594. doi: 10.1007/s00701-004-0266-8. Epub 2004 May 24.
- Yuen TI, Morokoff AP, Bjorksten A, D'Abaco G, Paradiso L, Finch S, Wong D, Reid CA, Powell KL, Drummond KJ, Rosenthal MA, Kaye AH, O'Brien TJ. Glutamate is associated with a higher risk of seizures in patients with gliomas. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):883-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fa89. Epub 2012 Jul 25.
- Andronesi OC, Kim GS, Gerstner E, Batchelor T, Tzika AA, Fantin VR, Vander Heiden MG, Sorensen AG. Detection of 2-hydroxyglutarate in IDH-mutated glioma patients by in vivo spectral-editing and 2D correlation magnetic resonance spectroscopy. Sci Transl Med. 2012 Jan 11;4(116):116ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3002693.
- Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E. Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma. Neuro Oncol. 2016 Nov;18(11):1559-1568. doi: 10.1093/neuonc/now090. Epub 2016 May 5.
- Englot DJ, Magill ST, Han SJ, Chang EF, Berger MS, McDermott MW. Seizures in supratentorial meningioma: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg. 2016 Jun;124(6):1552-61. doi: 10.3171/2015.4.JNS142742. Epub 2015 Dec 4.
- Yap KY, Chui WK, Chan A. Drug interactions between chemotherapeutic regimens and antiepileptics. Clin Ther. 2008 Aug;30(8):1385-407. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.08.011.
- Maschio M, Dinapoli L, Sperati F, Pace A, Fabi A, Vidiri A, Muti P. Levetiracetam monotherapy in patients with brain tumor-related epilepsy: seizure control, safety, and quality of life. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):205-14. doi: 10.1007/s11060-010-0460-x. Epub 2010 Nov 25.
- de Bruin ME, van der Meer PB, Dirven L, Taphoorn MJB, Koekkoek JAF. Efficacy of antiepileptic drugs in glioma patients with epilepsy: a systematic review. Neurooncol Pract. 2021 May 28;8(5):501-517. doi: 10.1093/nop/npab030. eCollection 2021 Oct.
- Li ZR, Wang CY, Zhu X, Jiao Z. Population Pharmacokinetics of Levetiracetam: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet. 2021 Mar;60(3):305-318. doi: 10.1007/s40262-020-00963-2. Epub 2021 Jan 15.
- Howard P, Remi J, Remi C, Charlesworth S, Whalley H, Bhatia R, Hitchens M, Mihalyo M, Wilcock A. Levetiracetam. J Pain Symptom Manage. 2018 Oct;56(4):645-649. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.07.012. Epub 2018 Jul 21.
- Dewan MC, Thompson RC, Kalkanis SN, Barker FG 2nd, Hadjipanayis CG. Prophylactic antiepileptic drug administration following brain tumor resection: results of a recent AANS/CNS Section on Tumors survey. J Neurosurg. 2017 Jun;126(6):1772-1778. doi: 10.3171/2016.4.JNS16245. Epub 2016 Jun 24.
- Rosati A, Buttolo L, Stefini R, Todeschini A, Cenzato M, Padovani A. Efficacy and safety of levetiracetam in patients with glioma: a clinical prospective study. Arch Neurol. 2010 Mar;67(3):343-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.335.
- Lim DA, Tarapore P, Chang E, Burt M, Chakalian L, Barbaro N, Chang S, Lamborn KR, McDermott MW. Safety and feasibility of switching from phenytoin to levetiracetam monotherapy for glioma-related seizure control following craniotomy: a randomized phase II pilot study. J Neurooncol. 2009 Jul;93(3):349-54. doi: 10.1007/s11060-008-9781-4. Epub 2009 Jan 24.
- Roberti R, Rocca M, Iannone LF, Gasparini S, Pascarella A, Neri S, Cianci V, Bilo L, Russo E, Quaresima P, Aguglia U, Di Carlo C, Ferlazzo E. Status epilepticus in pregnancy: a literature review and a protocol proposal. Expert Rev Neurother. 2022 Apr;22(4):301-312. doi: 10.1080/14737175.2022.2057224. Epub 2022 Apr 7.
- Cucchiara F, Pasqualetti F, Giorgi FS, Danesi R, Bocci G. Epileptogenesis and oncogenesis: An antineoplastic role for antiepileptic drugs in brain tumours? Pharmacol Res. 2020 Jun;156:104786. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104786. Epub 2020 Apr 8.
- Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M, Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB, Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care Applied Research Network investigators. Efficacy of levetiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, responsive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1217-1224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30611-5. Epub 2020 Mar 20.
- van der Meer PB, Dirven L, van den Bent MJ, Preusser M, Taphoorn MJB, Ruda R, Koekkoek JAF. Prescription preferences of antiepileptic drugs in brain tumor patients: An international survey among EANO members. Neurooncol Pract. 2021 Oct 21;9(2):105-113. doi: 10.1093/nop/npab059. eCollection 2022 Apr.
- Kumar A, Maini K, Kadian R. Levetiracetam. 2023 Dec 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499890/
- Dasgupta A, Mani S, Chatterjee A, Kannan S, Moiyadi A, Shetty P, Singh V, Menon N, Sahu A, Choudhary A, Bhattacharya K, Puranik A, Dev I, Epari S, Sahay A, Shah A, Bano N, Shaikh F, Gupta T. Study protocol of short versus long-term levetiracetam in brain tumors (LIBRA): a phase 3 randomized controlled trial. BMC Cancer. 2025 May 21;25(1):911. doi: 10.1186/s12885-025-14305-7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2031
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
4. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Neoplasmer i hjernen
- Anfall
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Amides
- Pyrrolidiner
- Acetamider
- Acetater
- Pyrrolidinoner
- Levetiracetam
Andre studie-ID-numre
- 4385
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .