アントラサイクリン系薬物および乳がん腫瘍形成 SCARA-B によって誘発される心臓毒性に対するナトリウム-グルコース結合トランスポーター 2 (SGLT2) とその阻害剤の役割 (SCARA-B)
アントラサイクリン系薬物および乳がん腫瘍形成によって誘発される心臓毒性に対するナトリウム-グルコース結合トランスポーター 2 (SGLT2) とその阻害剤の役割 - SCARA-B
乳がんの場合、化学療法の適応がある場合、アントラサイクリンベースのプロトコルにより、最も危険にさらされている患者の全生存期間を改善することが可能になります。 アントラサイクリン関連心臓毒性（ARCT）の頻度は、投与されるアントラサイクリンの累積用量に応じて増加し、乳がんの治療を受けた患者集団における心血管（CV）死亡リスクの増加を少なくとも部分的に説明します。 アントラサイクリンベースのプロトコルに対する数多くの適応症により、ARCT を説明することが可能になりました。その中で、左心室駆出率 (LVEF) の低下を伴う心不全は依然として最も併存疾患の 1 つです。 左心室機能不全に加えて、アントラサイクリンは拡張型心筋症の原因となる内皮機能不全、微小血管損傷、および心筋虚血と関連している。
これらの ARCT をよりよく理解し、防止するために、さまざまなアプローチが試みられています。 しかし、アントラサイクリンの累積投与量を制限するという概念を除けば、リスクのある患者をスクリーニングして心機能障害の発症を予防できるものはほとんどありません。 無症状の心臓損傷を警告する生物学的マーカー (トロポニン I、BNP) または超音波マーカー (縦ひずみ) の探索は、特に観察者間および観察者内の大きなばらつきにより、その関心を主張するのにまだ苦労しています。 治療的には、ACE阻害剤とベータ遮断薬は、乳がんの補助療法中のLVEF低下の発生率の大幅な改善を示しています。 しかし、他のがんでも同等のシグナルがあるにもかかわらず、これまでに行われた研究は十分な根拠が得られておらず、これらの治療の役割は二次予防または他覚的心不全の治療に限定されています。 ARCT のリスクが最も高い患者を特定し、治療予防戦略を適応させることができる新しい生物学的マーカーを決定することが依然として必要です。 これを行うには、まず、これらの ARCT の根底にある病態生理学をより深く理解する必要があります。
この研究の目的は、内皮細胞および循環細胞における受容体 SGLT2 の発現が、アントラサイクリンによる治療後に心血管毒性を示すさらなるリスクと関連しているかどうかを判断することです。 この関連性が証明されれば、これらの心血管合併症をより適切にスクリーニングして予防することが可能になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anne ANTHONY
- 電話番号：+33(0)388252413
- メール：promotion-rc@institut-strauss.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：MANON VOEGELIN
- 電話番号：+33(0)3 68 33 95 23
- メール：promotion-rc@institut-strauss.fr
研究場所
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-
-
Strasbourg、フランス
- 募集
- Centre Paul Strauss
-
コンタクト：
- Hervé BISCHOFF, MD
- メール：h.bischoff@institut-strauss.fr
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コンタクト：
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主任研究者：
- Hervé BISCHOFF
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者 > 18歳
- 限局性乳がんと診断された
- 第一選択の手術またはアントラサイクリンベースの化学療法の適応。
除外基準:
- -参加前に実施された化学療法、標的療法、または免疫療法の病歴
- 現在抗SGLT2、変換酵素阻害剤またはARA2による治療を受けている患者
- 既知の心疾患（虚血性、律動性、弁膜症など）を患っている患者
- 糸球体濾過速度が 45 mL/min/1.73m² 未満の患者 治療前の評価によると
- 肝機能障害のある患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- 治療中の二次がん患者
- 後見または保佐の下にある患者、正義の保護を受けている、または自由を剥奪されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アジュバントスキーム
第一選択手術後のアントラサイクリン系化学療法の適応
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標準的なケアとして
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ネオアジュバントスキーム
アントラサイクリン系化学療法の適応
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標準的なケアとして
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SGLT2の発現を評価する
時間枠：治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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研究したさまざまなモデル内で、投与されたアントラサイクリンの累積量およびエピルビン注入前後の患者の心血管病歴に応じた、SGLT2のタンパク質発現（ウェスタンブロット）およびmRNA（RT-qPCR）の測定。
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治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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SGLT2の発現を評価する
時間枠：治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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エピルビン注入前後の末梢血単核球 (PBMC) の炎症促進性 M1 と抗炎症性 M2 への分極の測定。
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治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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SGLT2の発現を評価する
時間枠：治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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エピルビン注入前後の活性酸素種 (ROS) 形成レベルと心血管細胞の老化の蛍光測定。
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治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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SGLT2の発現を評価する
時間枠：治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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循環細胞によって分泌される炎症性メディエーターの測定。エピルビン注入前後の炎症および ROS を誘発するポジティブおよびネガティブ コントロールとの比較。
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治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の患者の血漿への曝露による内皮および心臓レベルでの体外機能への影響を評価する
時間枠：治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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一酸化窒素 (NO) を介した内皮細胞 (EC) の抗血小板活性、凝固促進活性、エピルビン注入前後の血小板と単球の EC への接着の測定。
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治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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治療中の患者の血漿への曝露による内皮および心臓レベルでの体外機能への影響を評価する
時間枠：治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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エピルビン注入前後の、処理された心血管細胞によって産生される血漿中の炎症性メディエーターの定量化。
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治療終了後のサイクル 1、2、3、4 および 2 ～ 3 週間目。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hervé BISCHOFF、Centre Paul Strauss
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-024
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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