Rôle du transporteur 2 lié au sodium-glucose (SGLT2) et de son inhibiteur sur la CARdiotoxicité induite par les anthracyclines et la tumorigenèse du cancer du sein SCARA-B (SCARA-B)

Dans le cadre du cancer du sein, en cas d'indication de chimiothérapie, les protocoles à base d'anthracyclines permettent d'améliorer la survie globale des patientes les plus à risque. La fréquence des toxicités cardiaques liées aux anthracyclines (ARCT) augmente avec la dose cumulée d'anthracyclines administrée et explique, au moins en partie, le risque accru de mortalité cardiovasculaire (CV) dans les populations de patientes traitées pour un cancer du sein. Les nombreuses indications des protocoles à base d'anthracyclines ont permis de décrire l'ARCT, parmi lesquelles l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FEVG) reste l'une des comorbidités les plus comorbides. En plus du dysfonctionnement ventriculaire gauche, les anthracyclines ont été associées à un dysfonctionnement endothélial, à des lésions microvasculaires et à une ischémie myocardique responsable d'une cardiomyopathie dilatée.

Différentes approches ont tenté de mieux comprendre et prévenir ces ARCT. Cependant, hormis la notion de doses cumulées limites d'anthracyclines, peu d'entre elles ont permis de dépister les patients à risque et de prévenir l'apparition d'un dysfonctionnement cardiaque. La recherche de marqueurs biologiques (Troponine I, BNP) ou échographiques (Longitudinal Strain) alertant d'une atteinte cardiaque subclinique peine encore à affirmer son intérêt en raison notamment d'une variabilité inter et intra-observateur importante. Sur le plan thérapeutique, les inhibiteurs de l'ECA et les bêtabloquants ont montré une amélioration significative du taux d'incidence de réduction de la FEVG au cours du traitement adjuvant du cancer du sein. Cependant, malgré des signaux équivalents dans d'autres cancers, les études menées à ce jour sont insuffisamment puissantes et la place de ces traitements se limite à la prévention secondaire ou au traitement de l'insuffisance cardiaque objective. Il reste nécessaire de déterminer de nouveaux marqueurs biologiques permettant d’identifier les patients les plus à risque d’ARCT et ainsi d’adapter nos stratégies de prévention thérapeutique. Pour ce faire, il faut d’abord mieux comprendre la physiopathologie qui sous-tend ces ARCT.

L'objectif de cette étude est de déterminer si l'expression du récepteur parmi l'endothélium et les cellules circulantes, SGLT2, est associée à un risque supplémentaire de présenter une toxicité cardiovasculaire après un traitement par anthracycline. Si cette association est démontrée, il sera alors possible de mieux dépister et prévenir ces complications cardiovasculaires.