Rol van natrium-glucose-gekoppelde transporter 2 (SGLT2) en zijn remmer ten aanzien van CARdiotoxiciteit veroorzaakt door antracyclines en borstkankertumorigenese SCARA-B (SCARA-B)
Rol van natrium-glucose-gekoppelde transporter 2 (SGLT2) en zijn remmer bij CARdiotoxiciteit veroorzaakt door antracyclines en borstkankertumorigenese - SCARA-B
In de context van borstkanker, in geval van een indicatie voor chemotherapie, maken antracycline-gebaseerde protocollen het mogelijk om de algehele overleving van patiënten die het meeste risico lopen te verbeteren. De frequentie van anthracyclinegerelateerde cardiale toxiciteiten (ARCT) neemt toe met de cumulatieve dosis toegediende anthracyclines en verklaart, althans gedeeltelijk, het verhoogde risico op cardiovasculaire (CV) mortaliteit bij patiëntenpopulaties die worden behandeld voor borstkanker. De talrijke indicaties voor op antracycline gebaseerde protocollen hebben het mogelijk gemaakt om ARCT te beschrijven, waarvan hartfalen met verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) een van de meest comorbide blijft. Naast linkerventrikeldisfunctie zijn anthracyclines in verband gebracht met endotheeldisfunctie, microvasculaire schade en myocardischemie die verantwoordelijk zijn voor gedilateerde cardiomyopathie.
Verschillende benaderingen hebben geprobeerd deze ARCT beter te begrijpen en te voorkomen. Afgezien van het idee van cumulatieve limietdoses van antracyclines, hebben slechts weinig daarvan het echter mogelijk gemaakt om risicopatiënten te screenen en het ontstaan van hartdisfunctie te voorkomen. De zoektocht naar biologische markers (Troponin I, BNP) of ultrasone markers (Longitudinal Strain) die waarschuwen voor subklinische hartschade heeft nog steeds moeite om zijn belangstelling te wekken, vooral vanwege de significante variabiliteit tussen en binnen de waarnemer. Therapeutisch gezien hebben ACE-remmers en bètablokkers een significante verbetering laten zien in de incidentie van LVEF-reductie tijdens adjuvante behandeling van borstkanker. Ondanks gelijkwaardige signalen bij andere vormen van kanker zijn de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken echter onvoldoende onderbouwd en is de rol van deze behandelingen beperkt tot secundaire preventie of de behandeling van objectief hartfalen. Het blijft noodzakelijk om nieuwe biologische markers te bepalen die patiënten kunnen identificeren die het grootste risico lopen op ARCT en zo onze therapeutische preventiestrategieën aan te passen. Om dit te doen is het eerst nodig om de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan deze ARCT beter te begrijpen.
Het doel van deze studie is om te bepalen of de expressie van de receptor tussen endotheel- en circulerende cellen, SGLT2, geassocieerd is met een extra risico op cardiovasculaire toxiciteit na behandeling met antracycline. Als dit verband wordt aangetoond, kunnen deze cardiovasculaire complicaties beter worden gescreend en voorkomen.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anne ANTHONY
- Telefoonnummer: +33(0)388252413
- E-mail: promotion-rc@institut-strauss.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: MANON VOEGELIN
- Telefoonnummer: +33(0)3 68 33 95 23
- E-mail: promotion-rc@institut-strauss.fr
Studie Locaties
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- Centre Paul Strauss
-
Contact:
- Hervé BISCHOFF, MD
- E-mail: h.bischoff@institut-strauss.fr
-
Contact:
- E-mail: promotion-rc@institut-strauss.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Hervé BISCHOFF
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt > 18 jaar oud
- Gediagnosticeerd met gelokaliseerde borstkanker
- Indicatie voor eerstelijnschirurgie of chemotherapie op basis van antracyclines.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van chemotherapie of gerichte therapie of immunotherapie toegediend vóór opname
- Patiënt die momenteel wordt behandeld met anti-SGLT2, conversie-enzymremmer of ARA2
- Patiënt met een bekende hartaandoening (ischemisch, ritmisch, hartklepaandoening, enz.)
- Patiënt met een glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73m² volgens de pretherapeutische beoordeling
- Patiënt met verminderde leverfunctie
- Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
- Patiënt met een tweede kanker die wordt behandeld
- Patiënt onder curatele of curatele, rechtsbescherming of van zijn vrijheid beroofd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Adjuvans schema
Indicatie voor op antracycline gebaseerde chemotherapie na een eerstelijnsoperatie
|
als zorgstandaard
|
|
Neoadjuvant schema
Indicatie voor op antracycline gebaseerde chemotherapie
|
als zorgstandaard
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de expressie van SGLT2
Tijdsspanne: In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Meting van de eiwitexpressie (Western Blot) en mRNA (RT-qPCR) van SGLT2 binnen de verschillende bestudeerde modellen en volgens de cumulatieve hoeveelheid ontvangen antracyclines en de cardiovasculaire geschiedenis van de patiënt voor en na epirubine-infusie.
|
In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
|
Evalueer de expressie van SGLT2
Tijdsspanne: In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Meting van de polarisatie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) in pro-inflammatoire M1 en ontstekingsremmende M2 voor en na epirubine-infusie.
|
In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
|
Evalueer de expressie van SGLT2
Tijdsspanne: In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Fluorescentiemeting van het niveau van vorming van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en veroudering van cardiovasculaire cellen voor en na epirubine-infusie.
|
In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
|
Evalueer de expressie van SGLT2
Tijdsspanne: In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Meting van ontstekingsmediatoren die worden uitgescheiden door circulerende cellen. Vergelijking met positieve en negatieve controles die ontstekingen en ROS induceren voor en na epirubine-infusie.
|
In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de ex vivo functionele impact op endotheel- en hartniveau van blootstelling aan patiëntplasma tijdens de behandeling
Tijdsspanne: In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Meting van de antibloedplaatjesactiviteit van endotheelcellen (EC's) gemedieerd door stikstofmonoxide (NO), de procoagulante activiteit en de adhesie van bloedplaatjes en monocyten aan EC's voor en na epirubine-infusie.
|
In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
|
Evalueer de ex vivo functionele impact op endotheel- en hartniveau van blootstelling aan patiëntplasma tijdens de behandeling
Tijdsspanne: In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Kwantificering van ontstekingsmediatoren in plasma en geproduceerd door behandelde cardiovasculaire cellen vóór en na epirubine-infusie.
|
In cycli 1, 2, 3, 4 en 2-3 weken na het einde van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hervé BISCHOFF, Centre Paul Strauss
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Wonden en verwondingen
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Hartziekten
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Stralingsverwondingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Cardiotoxiciteit
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glycosiden
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Antracyclines
Andere studie-ID-nummers
- 2023-024
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .