Роль натрий-глюкозо-связанного транспортера 2 (SGLT2) и его ингибитора в отношении кардиотоксичности, вызванной антрациклинами, и онкогенеза рака молочной железы SCARA-B (SCARA-B)

В контексте рака молочной железы, в случае показаний к химиотерапии, протоколы на основе антрациклинов позволяют улучшить общую выживаемость пациентов из группы наибольшего риска. Частота сердечно-сосудистой токсичности, связанной с антрациклинами (ARCT), увеличивается с увеличением кумулятивной дозы введенных антрациклинов и объясняет, по крайней мере частично, повышенный риск сердечно-сосудистой (СС) смертности в группах пациентов, получающих лечение по поводу рака молочной железы. Многочисленные показания к антрациклиновым протоколам позволили описать АРКТ, среди которых одной из наиболее коморбидных остается сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Помимо дисфункции левого желудочка, антрациклины связаны с эндотелиальной дисфункцией, микрососудистым повреждением и ишемией миокарда, ответственными за дилатационную кардиомиопатию.

Различные подходы пытались лучше понять и предотвратить эти ARCT. Однако, если не считать концепции предельных кумулятивных доз антрациклинов, немногие из них позволили провести скрининг пациентов из группы риска и предотвратить возникновение сердечной дисфункции. Поиск биологических маркеров (Тропонин I, BNP) или ультразвуковых маркеров (Продольное напряжение), предупреждающих о субклиническом повреждении сердца, все еще пытается утвердить свой интерес, в частности, из-за значительной вариабельности между и внутри наблюдателя. Терапевтически ингибиторы АПФ и бета-блокаторы продемонстрировали значительное улучшение частоты снижения ФВЛЖ во время адъювантного лечения рака молочной железы. Однако, несмотря на аналогичные сигналы при других видах рака, исследования, проведенные на сегодняшний день, недостаточно убедительны, и роль этих методов лечения ограничивается вторичной профилактикой или лечением объективной сердечной недостаточности. Остается необходимым определить новые биологические маркеры, которые смогут идентифицировать пациентов с наибольшим риском ОРКТ и, таким образом, адаптировать наши стратегии терапевтической профилактики. Для этого сначала необходимо лучше понять патофизиологию, лежащую в основе этих ARCT.

Цель этого исследования — определить, связана ли экспрессия рецептора SGLT2 среди эндотелия и циркулирующих клеток с дополнительным риском сердечно-сосудистой токсичности после лечения антрациклином. Если эта связь будет продемонстрирована, появится возможность лучше контролировать и предотвращать эти сердечно-сосудистые осложнения.