안트라사이클린과 유방암 종양 형성 SCARA-B에 의해 유발된 CARdiotoxicity에 대한 나트륨-포도당 결합 수송체 2(SGLT2)와 그 억제제의 역할 (SCARA-B)
안트라사이클린과 유방암 종양 발생에 의해 유발된 심장 독성에 대한 나트륨-포도당 결합 수송체 2(SGLT2)와 그 억제제의 역할 - SCARA-B
유방암의 경우, 화학요법 적응증이 있는 경우 안트라사이클린 기반 프로토콜을 사용하면 가장 위험에 처한 환자의 전반적인 생존율을 향상시킬 수 있습니다. 안트라사이클린 관련 심장 독성(ARCT)의 빈도는 안트라사이클린의 누적 투여량에 따라 증가하며, 적어도 부분적으로 유방암 치료를 받은 환자 집단에서 심혈관(CV) 사망 위험이 증가하는 것을 설명합니다. 안트라사이클린 기반 프로토콜에 대한 수많은 적응증을 통해 ARCT를 설명할 수 있게 되었으며, 그 중 좌심실 박출률(LVEF)이 감소된 심부전은 가장 동반된 질환 중 하나로 남아 있습니다. 좌심실 기능 장애 외에도 안트라사이클린은 내피 기능 장애, 미세혈관 손상 및 확장성 심근병증을 유발하는 심근 허혈과 관련이 있습니다.
이러한 ARCT를 더 잘 이해하고 예방하기 위해 다양한 접근 방식이 시도되었습니다. 그러나 안트라사이클린의 누적 용량 제한 개념과는 별개로, 위험에 처한 환자를 선별하고 심장 기능 장애의 발병을 예방할 수 있는 방법은 거의 없습니다. 무증상 심장 손상을 경고하는 생물학적 마커(트로포닌 I, BNP) 또는 초음파 마커(세로 변형)에 대한 검색은 특히 관찰자 간 및 관찰자 내 변동성이 커서 관심을 주장하기 위해 여전히 어려움을 겪고 있습니다. 치료학적으로 ACE 억제제와 베타 차단제는 유방암 보조 치료 중 LVEF 감소 발생률이 크게 개선되는 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 암에서도 동등한 신호가 있음에도 불구하고 현재까지 수행된 연구는 근거가 충분하지 않으며 이러한 치료법의 역할은 2차 예방이나 객관적인 심부전 치료에 국한되어 있습니다. ARCT 위험이 가장 높은 환자를 식별할 수 있는 새로운 생물학적 지표를 결정하여 치료 예방 전략을 적용하는 것이 여전히 필요합니다. 이를 위해서는 먼저 이러한 ARCT의 기초가 되는 병태생리학을 더 잘 이해하는 것이 필요합니다.
이 연구의 목적은 내피 세포와 순환 세포 사이의 수용체인 SGLT2의 발현이 안트라사이클린 치료 후 심혈관 독성을 나타내는 추가적인 위험과 연관되어 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이러한 연관성이 입증되면 이러한 심혈관 합병증을 더 잘 선별하고 예방할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anne ANTHONY
- 전화번호: +33(0)388252413
- 이메일: promotion-rc@institut-strauss.fr
연구 연락처 백업
- 이름: MANON VOEGELIN
- 전화번호: +33(0)3 68 33 95 23
- 이메일: promotion-rc@institut-strauss.fr
연구 장소
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Strasbourg, 프랑스
- 모병
- Centre Paul Strauss
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연락하다:
- Hervé BISCHOFF, MD
- 이메일: h.bischoff@institut-strauss.fr
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연락하다:
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수석 연구원:
- Hervé BISCHOFF
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자 > 18세
- 국소 유방암으로 진단됨
- 1차 수술 또는 안트라사이클린 기반 화학요법에 대한 적응증.
제외 기준:
- 포함되기 전에 화학 요법이나 표적 요법 또는 면역 요법을 시행한 이력
- 현재 항-SGLT2, 전환효소 억제제 또는 ARA2로 치료를 받고 있는 환자
- 알려진 심장 질환(허혈성, 율동성, 판막성 등)이 있는 환자
- 사구체 여과율 < 45 mL/min/1.73m²인 환자 치료 전 평가에 따르면
- 간 기능이 손상된 환자
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 치료 중인 두 번째 암 환자
- 후견 또는 큐레이터, 정의의 보호를 받거나 자유를 박탈당한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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보조 계획
1차 수술 후 안트라사이클린 기반 화학요법 적응증
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표준 진료로
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신보조 계획
안트라사이클린 기반 화학요법의 적응증
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표준 진료로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SGLT2의 발현 평가
기간: 치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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연구된 다양한 모델 내에서 SGLT2의 단백질 발현(웨스턴 블롯) 및 mRNA(RT-qPCR) 측정은 수용된 안트라사이클린의 누적량과 에피루빈 주입 전후의 환자의 심혈관 병력에 따라 이루어졌습니다.
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치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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SGLT2의 발현 평가
기간: 치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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에피루빈 주입 전후에 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)가 전염증성 M1 및 항염증성 M2로 분극화되는 것을 측정합니다.
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치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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SGLT2의 발현 평가
기간: 치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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에피루빈 주입 전후의 활성 산소종(ROS) 형성 및 심혈관 세포의 노화 수준에 대한 형광 측정.
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치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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SGLT2의 발현 평가
기간: 치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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순환 세포에서 분비되는 염증 매개체의 측정. 에피루빈 주입 전후에 염증 및 ROS를 유발하는 양성 및 음성 대조군과 비교.
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치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 환자 혈장 노출이 내피 및 심장 수준에서 생체 외 기능적 영향을 평가합니다.
기간: 치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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산화질소(NO)에 의해 매개되는 내피 세포(EC)의 항혈소판 활성, 응고 촉진 활성 및 에피루빈 주입 전과 후에 EC에 대한 혈소판 및 단핵구의 접착을 측정합니다.
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치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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치료 중 환자 혈장 노출이 내피 및 심장 수준에서 생체 외 기능적 영향을 평가합니다.
기간: 치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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에피루빈 주입 전후에 처리된 심혈관 세포에 의해 생성되고 혈장 내 염증 매개체의 정량화.
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치료 종료 후 1, 2, 3, 4 및 2-3주 주기에서.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hervé BISCHOFF, Centre Paul Strauss
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-024
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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