Rolle des Natriumglukose-gebundenen Transporters 2 (SGLT2) und seines Inhibitors bei der durch Anthrazykline und Brustkrebstumorentstehung SCARA-B induzierten CARdiotoxizität (SCARA-B)

Im Zusammenhang mit Brustkrebs ermöglichen Anthrazyklin-basierte Protokolle im Falle einer Indikation für eine Chemotherapie, das Gesamtüberleben der am stärksten gefährdeten Patientinnen zu verbessern. Die Häufigkeit von Anthrazyklin-bedingten kardialen Toxizitäten (ARCT) steigt mit der kumulativen Dosis der verabreichten Anthrazykline und erklärt zumindest teilweise das erhöhte Risiko einer kardiovaskulären (CV) Mortalität bei Patientinnen, die wegen Brustkrebs behandelt werden. Die zahlreichen Indikationen für Anthrazyklin-basierte Protokolle haben es ermöglicht, ARCT zu beschreiben, wobei Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) nach wie vor eine der häufigsten Komorbiditäten ist. Zusätzlich zur linksventrikulären Dysfunktion wurden Anthrazykline mit endothelialen Dysfunktionen, mikrovaskulären Schäden und Myokardischämie in Verbindung gebracht, die für eine dilatative Kardiomyopathie verantwortlich sind.

Verschiedene Ansätze haben versucht, diese ARCT besser zu verstehen und zu verhindern. Abgesehen von der Idee kumulativer Grenzdosen von Anthrazyklinen haben jedoch nur wenige von ihnen es ermöglicht, Risikopatienten zu untersuchen und das Auftreten einer Herzfunktionsstörung zu verhindern. Die Suche nach biologischen Markern (Troponin I, BNP) oder Ultraschallmarkern (Longitudinal Strain), die vor subklinischen Herzschäden warnen, hat immer noch Schwierigkeiten, ihr Interesse durchzusetzen, insbesondere aufgrund der erheblichen Variabilität zwischen und innerhalb des Beobachters. Therapeutisch haben ACE-Hemmer und Betablocker eine signifikante Verbesserung der Inzidenzrate der LVEF-Reduktion während der adjuvanten Behandlung von Brustkrebs gezeigt. Trotz gleichwertiger Signale bei anderen Krebsarten sind die bisher durchgeführten Studien jedoch nicht ausreichend aussagekräftig und die Rolle dieser Behandlungen beschränkt sich auf die Sekundärprävention oder die Behandlung objektiver Herzinsuffizienz. Es bleibt notwendig, neue biologische Marker zu bestimmen, die Patienten mit dem höchsten ARCT-Risiko identifizieren und so unsere therapeutischen Präventionsstrategien anpassen können. Dazu ist es zunächst notwendig, die dieser ARCT zugrunde liegende Pathophysiologie besser zu verstehen.

Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Expression des Rezeptors SGLT2 im Endothel und in zirkulierenden Zellen mit einem zusätzlichen Risiko einer kardiovaskulären Toxizität nach der Behandlung mit Anthracyclin verbunden ist. Wenn dieser Zusammenhang nachgewiesen wird, können diese kardiovaskulären Komplikationen besser untersucht und verhindert werden.