Role Sodium-Glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) a jeho inhibitoru nad kardiotoxicitou indukovanou antracykliny a nádorem prsu SCARA-B (SCARA-B)

V souvislosti s karcinomem prsu umožňují protokoly na bázi antracyklinů v případě indikace chemoterapie zlepšit celkové přežití nejvíce ohrožených pacientek. Frekvence srdečních toxicit souvisejících s antracykliny (ARCT) se zvyšuje s kumulativní dávkou podávaných antracyklinů a vysvětluje, alespoň částečně, zvýšené riziko kardiovaskulární (KV) mortality v populacích pacientů léčených pro rakovinu prsu. Četné indikace pro protokoly založené na antracyklinech umožnily popsat ARCT, mezi nimiž srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) zůstává jedním z nejvíce komorbidních. Kromě dysfunkce levé komory byly antracykliny spojovány s endoteliální dysfunkcí, mikrovaskulárním poškozením a ischemií myokardu odpovědnou za dilatační kardiomyopatii.

Různé přístupy se pokusily lépe porozumět těmto ARCT a předcházet jim. Kromě představy o limitních kumulativních dávkách antracyklinů však jen málo z nich umožnilo screening rizikových pacientů a prevenci vzniku srdeční dysfunkce. Hledání biologických markerů (Troponin I, BNP) nebo ultrazvukových markerů (Longitudinal Strain) varujících před subklinickým srdečním poškozením se stále snaží prosadit svůj zájem zejména z důvodu významné inter- a intra-observer variability. Terapeuticky prokázaly ACE inhibitory a betablokátory významné zlepšení míry incidence snížení LVEF během adjuvantní léčby karcinomu prsu. Navzdory ekvivalentním signálům u jiných druhů rakoviny však dosud provedené studie nemají dostatečnou sílu a role těchto léčebných postupů je omezena na sekundární prevenci nebo léčbu objektivního srdečního selhání. Zůstává nezbytné stanovit nové biologické markery, které dokážou identifikovat pacienty nejvíce ohrožené ARCT, a přizpůsobit tak naše strategie terapeutické prevence. K tomu je nejprve nutné lépe porozumět patofyziologii těchto ARCT.

Cílem této studie je určit, zda je exprese receptoru mezi endotelem a cirkulujícími buňkami, SGLT2, spojena s dalším rizikem kardiovaskulární toxicity po léčbě antracyklinem. Pokud se tato souvislost prokáže, bude pak možné tyto kardiovaskulární komplikace lépe skrínovat a předcházet.