Rolle af natrium-glucose-koblet transporter 2 (SGLT2) og dens hæmmer over kardiotoksicitet induceret af antracykliner og brystcancer-tumorigenese SCARA-B (SCARA-B)

I forbindelse med brystkræft, i tilfælde af en indikation for kemoterapi, gør antracyklin-baserede protokoller det muligt at forbedre den samlede overlevelse for patienter med størst risiko. Hyppigheden af ​​antracyklin-relaterede hjertetoksiciteter (ARCT) stiger med den kumulative dosis af antracykliner, der administreres og forklarer, i det mindste delvist, den øgede risiko for kardiovaskulær (CV) dødelighed i patientpopulationer behandlet for brystkræft. De talrige indikationer for antracyklin-baserede protokoller har gjort det muligt at beskrive ARCT, blandt hvilke hjertesvigt med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fortsat er en af ​​de mest komorbide. Ud over venstre ventrikulær dysfunktion er antracykliner blevet forbundet med endotel dysfunktion, mikrovaskulær skade og myokardieiskæmi, der er ansvarlig for dilateret kardiomyopati.

Forskellige tilgange har forsøgt at bedre forstå og forhindre disse ARCT. Men bortset fra ideen om begrænsede kumulative doser af antracykliner, har få af dem gjort det muligt at screene patienter i risikozonen og forhindre opståen af ​​hjertedysfunktion. Søgningen efter biologiske markører (Troponin I, BNP) eller ultralydsmarkører (Longitudinal Strain), der advarer om subklinisk hjerteskade, kæmper stadig med at hævde sin interesse, især på grund af betydelig inter- og intra-observatør variabilitet. Terapeutisk har ACE-hæmmere og betablokkere vist en signifikant forbedring i forekomsten af ​​LVEF-reduktion under adjuverende behandling af brystkræft. På trods af tilsvarende signaler i andre kræftformer er de undersøgelser, der er udført til dato, imidlertid utilstrækkelige kraftfulde, og disse behandlingers rolle er begrænset til sekundær forebyggelse eller behandling af objektiv hjertesvigt. Det er fortsat nødvendigt at bestemme nye biologiske markører, der kan identificere patienter med størst risiko for ARCT og dermed tilpasse vores terapeutiske forebyggelsesstrategier. For at gøre dette er det først nødvendigt at forstå den patofysiologi, der ligger til grund for disse ARCT, bedre.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om ekspression af receptoren blandt endotel og cirkulerende celler, SGLT2, er forbundet med en yderligere risiko for at vise kardiovaskulær toksicitet efter behandling med anthracyclin. Hvis denne sammenhæng påvises, vil det så være muligt bedre at screene og forebygge disse kardiovaskulære komplikationer.