Natrium-glukoosiin kytketyn kuljettaja 2:n (SGLT2) ja sen estäjän rooli antrasykliinien ja rintasyövän kasvainten aiheuttaman SCARA-B:n aiheuttaman kardiotoksisuuden suhteen (SCARA-B)

Rintasyövän yhteydessä, jos kemoterapia on indikaatiota, antrasykliinipohjaiset protokollat ​​mahdollistavat riskialttiimpien potilaiden kokonaiseloonjäämisen parantamisen. Antrasykliineihin liittyvien sydäntoksisuuden (ARCT) esiintymistiheys lisääntyy annettujen antrasykliinien kumulatiivisen annoksen myötä ja selittää ainakin osittain kardiovaskulaarisen (CV) kuolleisuuden lisääntymisen rintasyöpään hoidetuissa potilaspopulaatioissa. Lukuisat käyttöaiheet antrasykliinipohjaisille protokollille ovat tehneet mahdolliseksi kuvata ARCT:tä, joista sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on vähentynyt, on edelleen yksi komorbidisimmista. Vasemman kammion toimintahäiriön lisäksi antrasykliineihin on liitetty endoteelin toimintahäiriöitä, mikrovaskulaarisia vaurioita ja sydänlihasiskemiaa, joka on syynä laajentuneeseen kardiomyopatiaan.

Eri lähestymistavoilla on yritetty ymmärtää ja estää näitä ARCT:itä paremmin. Kuitenkin lukuun ottamatta käsitystä antrasykliinien kumulatiivisista raja-annoksista, harvat niistä ovat mahdollistaneet riskipotilaiden seulonnan ja sydämen toimintahäiriön syntymisen. Subkliinisistä sydänvaurioista varoittavien biologisten markkereiden (Troponin I, BNP) tai ultraäänimarkkereiden (Longitudinal Strain) etsintä kamppailee edelleen kiinnostuksensa puolustamisessa erityisesti merkittävän tarkkailijoiden välisen ja sisäisen vaihtelun vuoksi. Terapeuttisesti ACE:n estäjät ja beetasalpaajat ovat osoittaneet merkittävää parannusta LVEF:n vähenemisen ilmaantuvuussuhteessa rintasyövän adjuvanttihoidon aikana. Huolimatta vastaavista signaaleista muissa syövissä tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin tehottomia ja näiden hoitojen rooli rajoittuu sekundaariseen ehkäisyyn tai objektiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon. On edelleen tarpeen määrittää uudet biologiset markkerit, jotka voivat tunnistaa potilaat, joilla on suurin ARCT-riski, ja siten mukauttaa terapeuttisia ehkäisystrategioitamme. Tätä varten on ensin ymmärrettävä paremmin näiden ARCT:iden taustalla oleva patofysiologia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, liittyykö reseptorin ilmentyminen endoteelin ja verenkierron solujen, SGLT2, joukossa lisäriskiin sydän- ja verisuonitoksisuuden esiintymisestä antrasykliinihoidon jälkeen. Jos tämä yhteys osoitetaan, on mahdollista paremmin seuloa ja estää nämä kardiovaskulaariset komplikaatiot.