Roll av natrium-glukos kopplad transportör 2 (SGLT2) och dess hämmare över kardiotoxicitet inducerad av antracykliner och bröstcancer tumörbildning SCARA-B (SCARA-B)

I samband med bröstcancer, vid en indikation för kemoterapi, gör antracyklinbaserade protokoll det möjligt att förbättra den totala överlevnaden för patienter med störst risk. Frekvensen av antracyklinrelaterade hjärttoxiciteter (ARCT) ökar med den kumulativa dosen av antracykliner som administreras och förklarar, åtminstone delvis, den ökade risken för kardiovaskulär (CV) dödlighet i patientpopulationer som behandlas för bröstcancer. De många indikationerna för antracyklinbaserade protokoll har gjort det möjligt att beskriva ARCT, bland vilka hjärtsvikt med reducerad vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) förblir en av de mest komorbida. Förutom vänsterkammardysfunktion har antracykliner associerats med endotelial dysfunktion, mikrovaskulär skada och myokardischemi som orsakar dilaterad kardiomyopati.

Olika tillvägagångssätt har försökt att bättre förstå och förhindra dessa ARCT. Men bortsett från idén om att begränsa kumulativa doser av antracykliner, har få av dem gjort det möjligt att screena patienter i riskzonen och förhindra uppkomsten av hjärtdysfunktion. Sökandet efter biologiska markörer (Troponin I, BNP) eller ultraljudsmarkörer (Longitudinal Strain) som varnar för subklinisk hjärtskada kämpar fortfarande för att hävda sitt intresse, särskilt på grund av betydande inter- och intra-observatörsvariabilitet. Terapeutiskt har ACE-hämmare och betablockerare visat en signifikant förbättring av incidensen av LVEF-reduktion under adjuvant behandling av bröstcancer. Trots likvärdiga signaler i andra cancerformer är de studier som hittills genomförts otillräckligt kraftfulla och rollen av dessa behandlingar är begränsad till sekundär prevention eller behandling av objektiv hjärtsvikt. Det är fortfarande nödvändigt att fastställa nya biologiska markörer som kan identifiera patienter med störst risk för ARCT och därmed anpassa våra terapeutiska förebyggande strategier. För att göra detta är det först nödvändigt att bättre förstå patofysiologin bakom dessa ARCT.

Syftet med denna studie är att fastställa om uttryck av receptorn bland endotel och cirkulerande celler, SGLT2, är associerat med en ytterligare risk för kardiovaskulär toxicitet efter behandling med antracyklin. Om detta samband påvisas kommer det då att vara möjligt att bättre screena och förhindra dessa kardiovaskulära komplikationer.