钠-葡萄糖连接转运蛋白 2 (SGLT2) 及其抑制剂对蒽环类药物诱导的心脏毒性和乳腺癌肿瘤发生 SCARA-B 的作用 (SCARA-B)
钠-葡萄糖连接转运蛋白 2 (SGLT2) 及其抑制剂对蒽环类药物诱导的心脏毒性和乳腺癌肿瘤发生的作用 - SCARA-B
就乳腺癌而言，如果有化疗指征，基于蒽环类药物的方案可以提高高危患者的总体生存率。 蒽环类药物相关心脏毒性 (ARCT) 的发生率随着蒽环类药物累积剂量的增加而增加，这至少部分解释了接受乳腺癌治疗的患者群体心血管 (CV) 死亡风险增加的原因。 基于蒽环类药物的方案的众多适应症使得描述 ARCT 成为可能，其中左心室射血分数 (LVEF) 降低的心力衰竭仍然是最常见的合并症之一。 除了左心室功能障碍外，蒽环类药物还与内皮功能障碍、微血管损伤和导致扩张型心肌病的心肌缺血有关。
人们尝试了不同的方法来更好地理解和预防这些 ARCT。 然而，除了限制蒽环类药物累积剂量的概念外，很少有药物能够筛查高危患者并预防心功能不全的发生。 对亚临床心脏损伤警告的生物标志物（肌钙蛋白 I、BNP）或超声标志物（纵向应变）的搜索仍在努力维持其兴趣，特别是由于观察者之间和观察者内部的显着差异。 在治疗上，ACE抑制剂和β受体阻滞剂在乳腺癌辅助治疗期间显示出LVEF降低发生率的显着改善。 然而，尽管其他癌症也有类似的信号，但迄今为止进行的研究力度不够，这些治疗的作用仅限于二级预防或客观心力衰竭的治疗。 仍然有必要确定新的生物标志物，以识别最有 ARCT 风险的患者，从而调整我们的治疗预防策略。 为此，首先有必要更好地了解 ARCT 背后的病理生理学。
本研究的目的是确定内皮和循环细胞中受体 SGLT2 的表达是否与蒽环类药物治疗后出现心血管毒性的额外风险相关。 如果这种关联得到证实，就有可能更好地筛查和预防这些心血管并发症。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anne ANTHONY
- 电话号码：+33(0)388252413
- 邮箱：promotion-rc@institut-strauss.fr
研究联系人备份
- 姓名：MANON VOEGELIN
- 电话号码：+33(0)3 68 33 95 23
- 邮箱：promotion-rc@institut-strauss.fr
学习地点
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-
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Strasbourg、法国
- 招聘中
- Centre Paul Strauss
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接触：
- Hervé BISCHOFF, MD
- 邮箱：h.bischoff@institut-strauss.fr
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首席研究员：
- Hervé BISCHOFF
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者>18岁
- 诊断患有局限性乳腺癌
- 一线手术或蒽环类化疗的指征。
排除标准：
- 入组前接受过化疗或靶向治疗或免疫治疗的病史
- 目前正在接受抗 SGLT2、转化酶抑制剂或 ARA2 治疗的患者
- 患有已知心脏病（缺血性心脏病、节律性心脏病、瓣膜病等）的患者
- 肾小球滤过率 < 45 mL/min/1.73m² 的患者 根据治疗前评估
- 肝功能受损的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 患有第二种癌症的患者正在接受治疗
- 患者受到监护或管理、司法保护或被剥夺自由
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 SGLT2 的表达
大体时间：治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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根据所研究的不同模型中SGLT2的蛋白表达（Western Blot）和mRNA（RT-qPCR）的测量，并根据所接受的蒽环类药物的累积量以及表鲁宾输注前后患者的心血管病史。
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治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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评估 SGLT2 的表达
大体时间：治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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表柔宾输注前后外周血单核细胞 (PBMC) 极化为促炎性 M1 和抗炎性 M2 的测量。
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治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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评估 SGLT2 的表达
大体时间：治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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表柔宾输注前后活性氧 (ROS) 形成和心血管细胞衰老水平的荧光测量。
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治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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评估 SGLT2 的表达
大体时间：治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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循环细胞分泌的炎症介质的测量。与表红宾输注前后诱导炎症和 ROS 的阳性和阴性对照进行比较。
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治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗期间暴露于患者血浆对内皮和心脏水平的离体功能影响
大体时间：治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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表红宾输注前后测量一氧化氮 (NO) 介导的内皮细胞 (EC) 的抗血小板活性、促凝血活性以及血小板和单核细胞对 EC 的粘附。
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治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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评估治疗期间暴露于患者血浆对内皮和心脏水平的离体功能影响
大体时间：治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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表柔宾输注前后血浆中炎症介质以及经处理的心血管细胞产生的炎症介质的定量。
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治疗结束后第 1、2、3、4 周和 2-3 周周期。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hervé BISCHOFF、Centre Paul Strauss
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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