Papel del transportador 2 ligado a sodio-glucosa (SGLT2) y su inhibidor sobre la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas y la tumorigénesis del cáncer de mama SCARA-B (SCARA-B)
Papel del transportador 2 ligado a sodio-glucosa (SGLT2) y su inhibidor sobre la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas y la tumorigénesis del cáncer de mama - SCARA-B
En el contexto del cáncer de mama, en caso de indicación de quimioterapia, los protocolos basados en antraciclinas permiten mejorar la supervivencia global de los pacientes con mayor riesgo. La frecuencia de toxicidades cardíacas relacionadas con las antraciclinas (ARCT) aumenta con la dosis acumulativa de antraciclinas administradas y explica, al menos en parte, el mayor riesgo de mortalidad cardiovascular (CV) en poblaciones de pacientes tratadas por cáncer de mama. Las numerosas indicaciones de los protocolos basados en antraciclinas han permitido describir los TAR, entre los cuales la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida sigue siendo una de las más comórbidas. Además de la disfunción ventricular izquierda, las antraciclinas se han asociado con disfunción endotelial, daño microvascular e isquemia miocárdica responsable de la miocardiopatía dilatada.
Diferentes enfoques han intentado comprender mejor y prevenir estos ARCT. Sin embargo, aparte de la noción de limitar las dosis acumuladas de antraciclinas, pocas de ellas han permitido detectar a los pacientes en riesgo y prevenir la aparición de disfunción cardíaca. La búsqueda de marcadores biológicos (troponina I, BNP) o marcadores ultrasónicos (longitudinal Strain) que adviertan del daño cardíaco subclínico aún no logra afirmar su interés debido, en particular, a la importante variabilidad inter e intraobservador. Terapéuticamente, los inhibidores de la ECA y los betabloqueantes han mostrado una mejora significativa en la tasa de incidencia de reducción de la FEVI durante el tratamiento adyuvante del cáncer de mama. Sin embargo, a pesar de señales equivalentes en otros cánceres, los estudios realizados hasta la fecha no tienen suficiente potencia y el papel de estos tratamientos se limita a la prevención secundaria o al tratamiento de la insuficiencia cardíaca objetiva. Sigue siendo necesario determinar nuevos marcadores biológicos que puedan identificar a los pacientes con mayor riesgo de sufrir ARCT y así adaptar nuestras estrategias de prevención terapéutica. Para hacer esto, primero es necesario comprender mejor la fisiopatología subyacente a estos ARCT.
El objetivo de este estudio es determinar si la expresión del receptor entre endotelio y células circulantes, SGLT2, se asocia con un riesgo adicional de presentar toxicidad cardiovascular tras el tratamiento con antraciclina. Si se demuestra esta asociación, será posible detectar y prevenir mejor estas complicaciones cardiovasculares.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anne ANTHONY
- Número de teléfono: +33(0)388252413
- Correo electrónico: promotion-rc@institut-strauss.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: MANON VOEGELIN
- Número de teléfono: +33(0)3 68 33 95 23
- Correo electrónico: promotion-rc@institut-strauss.fr
Ubicaciones de estudio
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Centre Paul Strauss
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Contacto:
- Hervé BISCHOFF, MD
- Correo electrónico: h.bischoff@institut-strauss.fr
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Contacto:
- Correo electrónico: promotion-rc@institut-strauss.fr
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Investigador principal:
- Hervé BISCHOFF
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente > 18 años
- Diagnosticada con cáncer de mama localizado
- Indicación de cirugía de primera línea o quimioterapia basada en antraciclinas.
Criterio de exclusión:
- Historial de quimioterapia o terapia dirigida o inmunoterapia administrada antes de la inclusión.
- Paciente actualmente en tratamiento con anti-SGLT2, inhibidor de la enzima de conversión o ARA2
- Paciente con cardiopatía conocida (isquémica, rítmica, valvular, etc.)
- Paciente con filtrado glomerular < 45 ml/min/1,73 m² según la evaluación preterapéutica
- Paciente con función hepática alterada.
- Paciente que está embarazada o amamantando.
- Paciente con un segundo cáncer en tratamiento
- Paciente bajo tutela o curaduría, protección de la justicia o privado de libertad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Esquema adyuvante
Indicación de quimioterapia basada en antraciclinas después de la cirugía de primera línea
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como estándar de atención
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Esquema neoadyuvante
Indicación de quimioterapia basada en antraciclinas
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como estándar de atención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la expresión de SGLT2.
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Medición de la expresión de proteínas (Western Blot) y ARNm (RT-qPCR) de SGLT2 dentro de los diferentes modelos estudiados y según la cantidad acumulada de antraciclinas recibidas y la historia cardiovascular del paciente antes y después de la infusión de epirrubina.
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En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Evaluar la expresión de SGLT2.
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Medición de la polarización de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en M1 proinflamatoria y M2 antiinflamatoria antes y después de la infusión de epirrubina.
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En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Evaluar la expresión de SGLT2.
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Medición de fluorescencia del nivel de formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y senescencia de células cardiovasculares antes y después de la infusión de epirrubina.
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En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Evaluar la expresión de SGLT2.
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Medición de mediadores inflamatorios secretados por células circulantes. Comparación con controles positivos y negativos que inducen inflamación y ROS antes y después de la infusión de epirrubina.
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En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el impacto funcional ex vivo a nivel endotelial y cardíaco de la exposición al plasma del paciente durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Medición de la actividad antiplaquetaria de las células endoteliales (CE) mediada por óxido nítrico (NO), la actividad procoagulante y la adhesión de plaquetas y monocitos a las CE antes y después de la infusión de epirrubina.
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En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Evaluar el impacto funcional ex vivo a nivel endotelial y cardíaco de la exposición al plasma del paciente durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Cuantificación de mediadores inflamatorios en plasma y producidos por células cardiovasculares tratadas antes y después de la infusión de epirrubina.
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En los ciclos 1, 2, 3, 4 y 2-3 semanas después de finalizar el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hervé BISCHOFF, Centre Paul Strauss
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades cardíacas
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Cardiotoxicidad
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Antraciclinas
Otros números de identificación del estudio
- 2023-024
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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