Papel do transportador 2 ligado à glicose de sódio (SGLT2) e seu inibidor sobre a CARdiotoxicidade induzida por antraciclinas e tumorigênese do câncer de mama SCARA-B (SCARA-B)

No contexto do cancro da mama, em caso de indicação de quimioterapia, os protocolos baseados em antraciclinas permitem melhorar a sobrevivência global dos pacientes de maior risco. A frequência de toxicidades cardíacas relacionadas com antraciclinas (ARCT) aumenta com a dose cumulativa de antraciclinas administrada e explica, pelo menos em parte, o risco aumentado de mortalidade cardiovascular (CV) em populações de pacientes tratados para cancro da mama. As inúmeras indicações de protocolos baseados em antraciclinas permitiram descrever a TCAR, entre as quais a insuficiência cardíaca com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) reduzida continua sendo uma das mais comórbidas. Além da disfunção ventricular esquerda, as antraciclinas têm sido associadas à disfunção endotelial, dano microvascular e isquemia miocárdica responsável pela cardiomiopatia dilatada.

Diferentes abordagens têm tentado compreender melhor e prevenir estas ARCT. Porém, além da noção de doses cumulativas limites de antraciclinas, poucas delas permitiram rastrear pacientes de risco e prevenir o aparecimento de disfunção cardíaca. A busca por marcadores biológicos (Troponina I, BNP) ou marcadores ultrassonográficos (Strain Longitudinal) que avisem danos cardíacos subclínicos ainda luta para afirmar seu interesse devido, em particular, à significativa variabilidade inter e intra-observador. Terapeuticamente, os inibidores da ECA e os betabloqueadores demonstraram uma melhora significativa na taxa de incidência de redução da FEVE durante o tratamento adjuvante do câncer de mama. No entanto, apesar dos sinais equivalentes noutros cancros, os estudos realizados até à data não são suficientemente potentes e o papel destes tratamentos limita-se à prevenção secundária ou ao tratamento da insuficiência cardíaca objetiva. Continua a ser necessário determinar novos marcadores biológicos que possam identificar os pacientes com maior risco de ARCT e, assim, adaptar as nossas estratégias de prevenção terapêutica. Para isso, é necessário primeiro compreender melhor a fisiopatologia subjacente a estes ARCT.

O objetivo deste estudo é determinar se a expressão do receptor entre o endotélio e as células circulantes, SGLT2, está associada a um risco adicional de apresentar toxicidade cardiovascular após tratamento com antraciclina. Se esta associação for demonstrada, será então possível rastrear e prevenir melhor estas complicações cardiovasculares.