Rola transportera 2 powiązanego z glukozą i sodem (SGLT2) i jego inhibitora w działaniu na CARdiotoksyczność wywołaną przez antracykliny i powstawanie nowotworów w raku piersi SCARA-B (SCARA-B)

W kontekście raka piersi, w przypadku wskazania do chemioterapii, protokoły oparte na antracyklinach umożliwiają poprawę całkowitego przeżycia pacjentów najbardziej narażonych na ryzyko. Częstość występowania kardiologicznych działań niepożądanych związanych z antracyklinami (ARCT) wzrasta wraz ze skumulowaną dawką podanych antracyklin i wyjaśnia, przynajmniej częściowo, zwiększone ryzyko zgonu z powodu chorób układu krążenia (CV) w populacjach pacjentów leczonych z powodu raka piersi. Liczne wskazania do stosowania protokołów opartych na antracyklinach umożliwiły opisanie ARCT, wśród których jedną z najczęściej współistniejących chorób pozostaje niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF). Oprócz dysfunkcji lewej komory, antracykliny wiążą się z dysfunkcją śródbłonka, uszkodzeniem mikronaczyń i niedokrwieniem mięśnia sercowego odpowiedzialnymi za kardiomiopatię rozstrzeniową.

Różne podejścia próbowały lepiej zrozumieć i zapobiegać ARCT. Jednak poza pojęciem granicznych dawek skumulowanych antracyklin niewiele z nich umożliwiło badanie przesiewowe pacjentów z grupy ryzyka i zapobieganie wystąpieniu dysfunkcji serca. Poszukiwania markerów biologicznych (Troponina I, BNP) lub ultrasonograficznych (Longitudinal Strain) ostrzegających o subklinicznym uszkodzeniu serca wciąż nie cieszą się zainteresowaniem, zwłaszcza ze względu na znaczną zmienność między i wewnątrz obserwatorów. Z terapeutycznego punktu widzenia inhibitory ACE i beta-blokery wykazały znaczną poprawę częstości występowania obniżenia LVEF podczas leczenia uzupełniającego raka piersi. Jednak pomimo równoważnych sygnałów w przypadku innych nowotworów, dotychczasowe badania nie mają wystarczającej mocy, a rola tych metod leczenia ogranicza się do profilaktyki wtórnej lub leczenia obiektywnej niewydolności serca. Konieczne pozostaje określenie nowych markerów biologicznych, które pozwolą zidentyfikować pacjentów najbardziej narażonych na ARCT, a tym samym dostosować nasze strategie profilaktyki terapeutycznej. Aby to zrobić, należy najpierw lepiej zrozumieć patofizjologię leżącą u podstaw ARCT.

Celem tego badania jest określenie, czy ekspresja receptora SGLT2 w komórkach śródbłonka i krążących jest związana z dodatkowym ryzykiem wystąpienia toksyczności sercowo-naczyniowej po leczeniu antracykliną. Jeśli wykazane zostanie to powiązanie, możliwe będzie lepsze badanie przesiewowe i zapobieganie powikłaniom sercowo-naczyniowym.