Rollen til natrium-glukosekoblet transportør 2 (SGLT2) og dens hemmer over kardiotoksisitet indusert av antracykliner og brystkreft svulstdannelse SCARA-B (SCARA-B)

I forbindelse med brystkreft, ved indikasjon for kjemoterapi, gjør antracyklinbaserte protokoller det mulig å forbedre den totale overlevelsen til pasienter med størst risiko. Frekvensen av antracyklinrelaterte hjertetoksisiteter (ARCT) øker med den kumulative dosen av antracykliner administrert og forklarer, i det minste delvis, den økte risikoen for kardiovaskulær (CV) dødelighet i pasientpopulasjoner som behandles for brystkreft. De tallrike indikasjonene for antracyklinbaserte protokoller har gjort det mulig å beskrive ARCT, blant hvilke hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fortsatt er en av de mest komorbide. I tillegg til venstre ventrikkeldysfunksjon, har antracykliner blitt assosiert med endotelial dysfunksjon, mikrovaskulær skade og myokardiskemi som er ansvarlig for utvidet kardiomyopati.

Ulike tilnærminger har forsøkt å bedre forstå og forhindre disse ARCT. Men bortsett fra ideen om begrensede kumulative doser av antracykliner, har få av dem gjort det mulig å screene pasienter i risikogruppen og forhindre utbruddet av hjertedysfunksjon. Søket etter biologiske markører (Troponin I, BNP) eller ultralydmarkører (Longitudinal Strain) som varsler om subklinisk hjerteskade, sliter fortsatt med å hevde sin interesse, spesielt på grunn av betydelig inter- og intra-observatørvariabilitet. Terapeutisk har ACE-hemmere og betablokkere vist en betydelig forbedring i forekomsten av LVEF-reduksjon under adjuvant behandling av brystkreft. Til tross for tilsvarende signaler i andre kreftformer, er studiene utført til dags dato ikke tilstrekkelig kraftfulle, og rollen til disse behandlingene er begrenset til sekundær forebygging eller behandling av objektiv hjertesvikt. Det er fortsatt nødvendig å bestemme nye biologiske markører som kan identifisere pasienter med størst risiko for ARCT og dermed tilpasse våre terapeutiske forebyggingsstrategier. For å gjøre dette, er det først nødvendig å bedre forstå patofysiologien som ligger til grunn for disse ARCT.

Målet med denne studien er å finne ut om ekspresjon av reseptoren blant endotel og sirkulerende celler, SGLT2, er assosiert med en ytterligere risiko for å presentere kardiovaskulær toksisitet etter behandling med antracyklin. Hvis denne sammenhengen påvises, vil det da være mulig å bedre screene og forebygge disse kardiovaskulære komplikasjonene.